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目的:本研究通过建立大鼠脑出血模型,探讨神经调节素-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)对大鼠脑出血神经功能障碍与脑水肿的疗效,并通过检测内源性抗氧化通路Nrf2(核因子相关因子2)/ARE(抗氧化反应元件)及下游关键分子的表达,探索NRG-1β在脑出血中的抗氧化作用机制。方法:成年健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、治疗组,每组按造模后1d、3d、5d再分为3个亚组。采用立体定位尾状核注射Ⅳ型胶原酶(0.5U/只)建立大鼠脑出血模型,模型组及治疗组注入Ⅳ型胶原酶,假手术组注入等量的灭菌生理盐水。于术后2小时治疗组大鼠经尾静脉注射重组人NRG-1β(2μg/kg)干预治疗,模型组及假手术组给予等体积的0.1mol/L PBS溶液。分别于各观察时间点对各组大鼠进行神经功能缺损评分、干湿重法检测脑含水量,采用免疫组化法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血肿周围组织Nrf2、HO-1蛋白表达变化。结果:1、神经功能缺损评分:模型组第1天即出现明显的神经功能缺损,第3天达高峰,神经功能缺损最重,第5天仍有明显的神经功能缺损,但较高峰时减轻,模型组与假手术组比较,各时间点差异有统计学意义(P<0.01);治疗组运动、感觉、平衡、反射缺损程度减轻,治疗组与模型组比较,在各观察时间点评分均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);2、脑含水量:模型组大鼠脑含水量呈先升高后下降趋势,在造模第1天即出现脑水肿,在第3天达到高峰,后开始下降,但仍高于假手术组。假手术组和模型组比较,各时间点差异有统计学意义(P<0.01);在治疗组中,各时间点脑水肿程度都有所减轻,治疗组与模型组比较,各观察时间点差异具有统计学意义(P<0.05)。3、免疫组化检测结果:模型组Nrf2、HO-1于造模后第1天开始升高,在第3天达高峰,而后下降,但表达仍高于假手术组。模型组与假手术组比较,各时间点差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组各时间点蛋白表达较模型组升高,治疗组与模型组比较,差异具有统计学差异(P<0.05)。4、Western Blot检测结果:模型组在第1天即检测出Nrf2、HO-1蛋白表达升高,第3天达高峰,第5天较峰值有所回落,模型组与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组各时间点Nrf2、HO-1蛋白的表达较模型组均有明显的升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在大鼠脑出血模型中,Nrf2-ARE通路被激活,NRG-1β的干预可以进一步激活Nrf2-ARE通路,上调下游抗氧化酶表达,发挥抗氧化应激作用。此外,NRG-1β的干预,显著改善脑水肿的程度和神经功能缺损。这些结果表明NRG-1β有效的减轻脑出血继发性损伤。这种神经保护作用可能的机制或许与激活Nrf2-ARE通路相关的抗氧化作用有关。