背景:脑卒中是对人类威胁最大的脑血管疾病,也是世界上第二大死亡原因。尽早建立再灌注会导致氧化损伤,炎症反应以及随后的兴奋毒性细胞死亡。多巴胺自聚合衍生而成的聚多巴胺纳米颗粒（Polydopamine nanoparticles,PDA）具有优异的自由基清除能力,引起了广泛关注。本研究旨在探讨PDA是否可以在脑缺血再灌注损伤中发挥其神经保护作用。方法:采用大脑中动脉闭塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。根据造模和处理方案的不同将成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（250～300g）随机分为四组,分别是Sham+NS、Sham+PDA、MCAO+NS和MCAO+PDA组。PDA治疗组的大鼠腹膜内注射PDA 5 mg/kg,而生理盐水（Normal saline,NS）处理组的大鼠则给予相同的容量生理盐水。随后评估其神经功能、脑梗塞体积、脑含水量和行为学测试,使用Western blot分析和ELISA试剂盒检测NF-κB信号通路、氧化应激水平和炎症细胞因子（包括TNF-α,IL-1β,IL-10等）的表达;通过免疫荧光观察小胶质细胞的活化程度;另外通过体外和体内实验对PDA的生物安全性进行评估,。结果:通过体外和体内实验,PDA证明了它的生物安全性,在中低浓度时对脑肝肾等重要脏器没有明显的不良影响。万古霉素血脑屏障通透性实验也证实了PDA可以顺利的透过血脑屏障,进入脑脊液中。腹腔内注射PDA可减轻局灶性脑缺血再灌注损伤后引起的神经功能缺损,降低了m NSS评分,差异具有统计学意义（p<0.05）;减少了脑梗塞体积并改善了脑水肿状况（p<0.05）。与NS处理组相比,PDA降低了MCAO后MDA的水平,增强了SOD的水平（p<0.05）;抑制了磷酸化的NF-κB的表达,降低了促炎细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-1β的表达,并增加了抗炎细胞因子IL-10的表达水平（p<0.05）。免疫荧光结果提示,与MCAO+NS组相比,MCAO+PDA组小胶质细胞的数量明显减少（p<0.05）。结论:PDA可减轻脑缺血再灌注损伤,抑制炎症反应,抑制NF-κB信号通路的活化、抑制小胶质细胞的过度激活。这些结果表明,PDA可能具有抑制脑部炎症反应和减轻脑缺血再灌注损伤的潜力。