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实验目的:经导管行血管化疗栓塞或者经导管行血管栓塞已经成为不可切除性肝细胞癌关键的治疗方法。尽管栓塞造成的缺氧可以导致绝大多数肿瘤细胞的坏死和凋亡,但是仍有少数肿瘤细胞会产生化疗抵抗或者缺氧抵抗。缺氧产生的缺氧诱导因子(HIF-1α)可以赋予残存的肿瘤细胞侵袭和转移的能力。因此,我们合成了一种缺氧复制型溶瘤腺病毒(HYAD)以期进一步杀灭表达缺氧诱导因子的残存肿瘤细胞。材料和方法:在本研究中我们在体外条件下探寻肝肿瘤细胞受缺氧复制型溶瘤腺病毒转染后在缺氧和常氧条件下的蛋白质表达、增殖、凋亡和坏死。也通过建立VX2瘤兔肝癌模型,在DSA引导下经导管行肝动脉栓塞配合缺氧复制型溶瘤腺病毒灌注以检测其抑制肿瘤的效果。通过组织病理学检查和增强CT扫描对这种治疗方式抑制肿瘤的生长和侵袭进行评估。实验结果:体外实验证实,缺氧复制型溶瘤腺病毒的表达和复制完全遵从缺氧诱导因子(HIF-1α)或者缺氧环境。同野生型腺病毒5型相比,在缺氧条件下缺氧复制型溶瘤腺病毒(HYAD)的表达复制更多,这也是HYAD杀伤经导管肝动脉栓塞后残存的肿瘤细胞的主要原理。在VX2瘤兔肝癌模型的体外实验中,与对照组HYAD经肝动脉单纯灌注、野生型腺病毒灌注配合聚乙烯醇颗粒(PVA)的栓塞、野生型腺病毒经肝动脉单纯灌注相比,HYAD灌注配合聚乙烯醇颗粒(PVA)的栓塞可以使目的基因其达到最大的表达量和最长的表达持续时间。因为腺病毒的表达蛋白E1A具有促进肿瘤细胞凋亡坏死并抑制侵袭转移的作用,所以与对照组相比,HYAD灌注配合聚乙烯醇颗粒的栓塞可以高效地抑制肿瘤的生长和转移。结论:缺氧复制型溶瘤腺病毒可以克服介入栓塞后肿瘤的缺氧微环境,并特异性地靶向存活的肿瘤细胞。缺氧复制型溶瘤腺病毒灌注配合聚乙烯醇颗粒的栓塞它们可以相互配合,可以最大程度地发挥抗肿瘤作用。