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目的佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD）是一种罕见的X连锁隐性遗传的脑白质弥漫性损害性疾病，其致病基因位于Xq22.2的蛋白脂蛋白（proteolipid protein 1, PLP1），PLP1基因改变包括PLP1基因重复突变、点突变和基因缺失，这些改变均可以导致髓鞘形成异常和（或）少突胶质细胞的死亡，使得广泛白质区域髓鞘缺乏或减少，本组研究进一步证明PLP1基因的点突变中的c.353C>G(p.T117R) c.467C>T(p.T156I) c.517C>T(p.P173S)c.623G>T(p.G208V) c.646C>T(p.P216S) c.709T>G(p.F237V) A242V是佩梅病的致病突变。方法对临床诊断确诊为佩梅病的患儿进行基因诊断，筛选出新发的点突变，用分子克隆的方法克隆突变型质粒，并用化学转染的方法将质粒转入U373MG细胞及MO3.13细胞中，用MTT的方法观察突变型质粒对U373MG细胞的细胞活性影响以及提取转染入MO3.13细胞中的突变型质粒的蛋白,用蛋白免疫印迹的方法观察突变型质粒的蛋白表达情况。结果1.野生型质粒对U373MG细胞的细胞活性没有影响，而突变型质粒对U373MG细胞的细胞活性有不同程度的影响，其中c.353C>G(p.T117R) c.467C>T(p.T156I) c.623G>T(p.G208V)c.646C>T(p.P216S) c.709T>G(p.F237V) A242V对U373MG细胞的细胞活性影响较大，而c.517C>T(p.P173S)则对U373MG细胞的细胞活性影响较小。2.c.353C>G(p.T117R) c.467C>T(p.T156I) c.517C>T(p.P173S) c.623G>T(p.G208V)c.646C>T(p.P216S) c.709T>G(p.F237V) A242V突变型质粒的蛋白表达均有不同程度的下降。结论c.353C>G(p.T117R) c.467C>T(p.T156I) c.517C>T(p.P173S) c.623G>T(p.G208V)c.646C>T(p.P216S) c.709T>G(p.F237V) A242V都是PMD的致病突变。