溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性炎症,其发病率很高,被世界卫生组织列为现代难治病之一。 柳氮磺胺吡啶是第一个用于临床且目前仍常用的此类首选药物,但是它具有毒副作用,患者服用后产生腹痛、头痛、恶心甚至不育等不良反应,近三分之一的患者无法耐受。巴柳氮钠就是一种新型的“非特异性”抗炎药物,它可用于治疗溃疡性结肠炎、直肠炎及克罗思氏病,它与同类相比具有起效快、疗效好、副作用小的特点。 国外预测本品将成为此类药物中的换代产品。本文的目的就是在此意义下对这一新药——巴柳氮钠进行合成研究,改进原有的合成方法,优化反应条件并提高收率。 经过逆合成分析,可从偶氮部分将其分为两个部分。以对硝基苯甲酰氯和β—丙氨酸为起始原料,经N—酰化、还原、重氮化、偶合和成盐五步反应合成巴柳氮钠。 在N—酰化反应中,以对硝基苯甲酰氯为酰化剂,与β—丙氨酸的摩尔比为1.1∶1,在0℃下反应2h生成对硝基苯甲酰—β—丙氨酸。在还原反应中,分别用铁粉还原、催化加氢还原、水合肼还原及甲酸—水合肼还原对对硝基苯甲酰—β—丙氨酸进行还原,通过对这4种还原方法的比较,采用催化转移氢化还原方法,以水合肼为氢