生长激素促泌受体1a（growth hormone secretagogue receptor 1a,GHS-R1a）作为一种七次跨膜G蛋白偶联受体（G protein coupled receptor,GPCR）,在内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex,m PFC）、下丘脑、腹侧海马、杏仁核等焦虑相关脑区均有较为丰富的表达。近年来大量研究发现,GHS-R1a信号不仅在调节摄食和能量代谢、调节心血管系统、调控动机与奖赏等方面发挥重要作用,而且在焦虑相关情绪的调控中扮演着重要角色。我们实验室的前期研究发现,反复禁锢应激（repeated restraint stress,RRS）后,小鼠m PFC脑区内源性GHS-R1a表达显著上调,同时小鼠有焦虑相关行为障碍表现,但是这种应激诱导焦虑障碍的机制目前尚不清楚。目的:探究m PFC脑区GHS-R1a信号调控应激致焦虑障碍的神经机制。方法:采用反复禁锢应激建立焦虑障碍小鼠模型;借助高架十字迷宫（elevated plus maze,EPM）、悬尾实验（tail suspension test,TST）等行为学范式考察小鼠的焦虑相关行为,结合免疫荧光染色观察m PFC脑区即刻早期活性依赖蛋白Fos的表达及Fos蛋白与αCa MKII蛋白在m PFC神经元的共定位,以明确参与焦虑相关行为调控的神经元类型;借助化学遗传学病毒分别调控m PFC脑区对照神经元及Ghsr1a过表达的αCa MKII+神经元的活动,探究对焦虑相关行为的影响;利用光遗传技术在体实时激活m PFC脑区αCa MKII+神经元,结合EPM与实时位置偏好实验（Real-time Place Preference,RTPP）进一步验证激活m PFC脑区αCa MKII+神经元对焦虑相关行为的影响。结果:1.反复禁锢应激后,m PFC脑区αCa MKII+神经元被激活,提示αCa MKII+神经元参与焦虑相关行为的调控。2.化学遗传激活m PFC脑区αCa MKII+神经元缓解小鼠基态焦虑相关行为及反复禁锢应激后所致的焦虑障碍。具体表现为,在TST测试中,h M3Dq转染组小鼠腹腔注射CNO后其绝望不动时间与注射NS后相比均明显缩短。且在RRS应激后h M3Dq转染组小鼠腹腔注射CNO后其在EPM开放臂停留时间与NS注射组相比显著延长3.光遗传激活m PFC脑区αCa MKII+神经元抑制小鼠基态焦虑相关行为。基态下,Ch R2转染组小鼠蓝光刺激时在EPM开放臂探索时间与无光刺激时相比明显增加。4.光遗传激活m PFC脑区αCa MKII+神经元不能缓解小鼠反复禁锢应激所致的焦虑障碍。结果显示,RRS应激后,Ch R2转染组小鼠蓝光刺激时在EPM开放臂探索时间与无光刺激时相比无明显差别。5.光遗传激活m PFC脑区αCa MKII+神经元对小鼠的位置偏好行为无影响。具体表现为在inside（刺激侧）箱体和outside（无刺激侧）箱体的探索时间无差异。6.化学遗传抑制m PFC脑区αCa MKII+神经元不影响小鼠基态及禁锢后的焦虑相关行为。结果显示,不论在基态和禁锢后。EPM和TST测试中,h M4Di转染组小鼠腹腔注射CNO后其焦虑相关行为与注射NS后相比均无明显差别。7.化学遗传激活m PFC脑区过表达Ghsr1a的αCa MKII+神经元不能缓解小鼠基态及反复禁锢应激后的焦虑相关行为。结果显示,在EPM和TST测试中,h M3Dq-Ghsr1a转染组小鼠腹腔注射CNO后其焦虑相关行为与注射NS后相比均无明显差别。结论:我们发现m PFC脑区αCa MKII+神经元参与反复禁锢应激所致焦虑相关行为的调控。激活m PFC脑区αCa MKII+神经元缓解焦虑,但激活Ghsr1a过表达的αCa MKII+神经元则不能缓解基态焦虑和应激导致的焦虑障碍。因此,我们的结果提示反复禁锢应激引起的m PFC脑区内源性GHS-R1a表达上调参与介导应激导致的焦虑障碍,这一过程可能通过对αCa MKII+神经元活动的拮抗作用而实现,具体机制还有待进一步探究。