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目的:通过观察复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症动物模型的尿酸代谢和血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)功能指标的影响,从血清、组织器官、细胞基因水平多层次探讨药物降尿酸作用、尿酸与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关系及复方芪苓无糖颗粒干预AS的作用,从而阐明复方芪苓无糖颗粒的药理作用机制。 方法:本研究分动物实验和细胞实验两个部分。 1.动物实验研究 采用尿酸排泄抑制剂和次黄嘌呤复制高尿酸血症大鼠模型,分为正常对照组、模型组、阳性对照组、复方芪苓无糖颗粒高、中、低剂量组观察复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症大鼠血尿酸水平及肾功能的影响,并通过观察尿酸生成过程中血清及肝脏黄嘌呤氧化酶活性的变化,进而探讨复方芪苓无糖颗粒降尿酸的作用机理。 2.细胞实验研究 以体外培养人血管内皮细胞,应用血清药理学方法进行研究,采用高尿酸血清处理细胞作为细胞模型,分为正常对照组、高尿酸血清组、复方芪苓无糖颗粒高、中、低剂量组观察复方芪苓无糖颗粒对血管内皮肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞黏附分子表达的影响,进而探讨高尿酸血清的内皮细胞损伤作用和复方芪苓无糖颗粒的抗动脉粥样硬化作用的可能机制。 结果: 1.复方芪苓无糖颗粒高、中、低剂量组血尿酸水平均较模型组低,三种剂量在降低幅度上略有差异,具有良好的量效关系。别嘌呤醇组血尿酸明显下降,但BUN、Cr明显高于中药各剂量组(P<0.01)。 2.复方芪苓无糖颗粒中、高剂量组血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性显著降低(P<0.05),其作用弱于别嘌呤醇组,低剂量组仅表现为降低趋势,无统计学意义。与模型组比较,三种不同剂量组的复方芪苓无糖颗粒均能降低模型动物的肝脏XOD活性,低剂量组的作用弱于别嘌呤醇组,中、高剂量组疗效与别嘌呤醇组相当(P>0.05)。 3.高尿酸血清可以刺激人血管内皮细胞分泌 TNF-α,直接导致或促进炎症反应形成;人血管内皮细胞在高尿酸血清、TNF-α的诱导刺激下,内皮细胞上的黏附分子ICAM-1迅速上调,出现超表达(P<0.01)。 4.中药复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血清及TNF-α诱导的ICAM-1的表达有显著的干预作用;在中浓度(5%)的复方芪苓无糖颗粒含药血清干预下,高尿酸血清和 TNF-α诱导的ICAM-1的mRNA表达有显著降低(P<0.01)。 结论: 1.复方芪苓无糖颗粒可通过抑制血清及肝脏XOD活性使血尿酸下降。 2.复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症大鼠的肾功能影响轻于别嘌呤醇。 3.尿酸盐及TNF-α可使血管内皮细胞上的黏附分子ICAM-1超表达,复方芪苓无糖颗粒能下调血管内皮细胞ICAM-1 mRNA的表达,这可能是复方芪苓无糖颗粒抗AS的机制之一。 上述研究结果表明,复方芪苓无糖颗粒可用于防治痛风、高尿酸血症及其并发症。