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背景与目的： 环氧化酶(COX)催化花生四烯酸(AA)代谢产生前列腺素类物质(PGs)。 PGs在哺乳动物体内作用极为广泛，其主要是通过作用于细胞膜上的相应受体对机体的生理过程发挥重要调控作用,其中包括妊娠的多个环节。研究业已证实，COX-2基因敲除（COX-2-/-）小鼠不能正常妊娠，而COX-1基因敲除（COX-1-/-）小鼠可以正常妊娠却分娩困难。因此，COX-1可能在妊娠晚期主导PGs的生成，如分娩所必需的PGF2α。此外，PGD2合成酶(PGDS)在妊娠晚期表达水平上调，能够诱发子宫平滑肌的收缩效应。提示COX-1介导的AA代谢可能通过产生PGD2来调节子宫平滑肌的收缩。然而，与主要前列腺素PGF2α相比，在小鼠妊娠晚期子宫中PGD2的产生和产量还不清楚；COX-1对PGD2的影响尚不明确。鉴于此，本研究的目的是利用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MC）法研究妊娠晚期C57BL/6和COX-1-/-小鼠子宫中PGD2的生成、作用及其COX合成途径，以明确和阐述妊娠晚期PGD2的作用机制和重要生理意义。 材料与方法： 1.建立妊娠晚期C57BL/6小鼠和同基因型背景的COX-1-/-小鼠模型。 2. HPLC-MC法检测未孕及妊娠第20天小鼠子宫中产生的前列腺素类物质水平。 3.蛋白免疫印迹法（Western blot）检测未孕及妊娠第20天小鼠子宫中COX-1及DP受体蛋白表达水平。 4. Real-time PCR法检测未孕及妊娠第20天小鼠子宫中PGDS mRNA表达水平。 5.张力检测系统检测妊娠第20天小鼠子宫平滑肌收缩反应。 结果： 1.在妊娠第20天C57BL/6小鼠子宫，PGD2是最主要的前列腺素，其量在子宫组织大致为1.3 ng/mg，是PGF2α产量的5倍。未孕及COX-1-/-妊娠小鼠子宫中未检测到PGD2的产生。COX-1抑制剂使妊娠小鼠子宫中PGD2产量降低。 2.与未孕小鼠相比，COX-1蛋白在妊娠晚期C57BL/6小鼠子宫中表达水平上调，DP1受体蛋白表达水平则显著降低。然而，当去除子宫内膜后，此两种蛋白表达水平明显下调。妊娠晚期小鼠与未孕小鼠相比子宫中DP2受体蛋白表达未见明显变化，但妊娠子宫内膜去除后，DP2受体蛋白表达也未见改变。 3.妊娠晚期小鼠与未孕小鼠相比子宫中PGDS mRNA表达水平上调10倍以上，但去除妊娠子宫内膜后，PGDS mRNA表达水平显著降低。 4. PGD2可以使妊娠晚期小鼠子宫平滑肌产生收缩反应，且不受DP受体拮抗剂影响。然而，FP受体拮抗剂可抑制其产生的收缩作用。 结论： 1.在妊娠晚期小鼠子宫，由于PGDS的表达上调，PGD2为COX-1代谢AA途径的主要产物。 2.在妊娠晚期小鼠子宫，PGD2可能通过作用于FP受体诱发子宫平滑肌产生收缩反应。