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多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期及育龄期女性最常见的妇科内分泌疾病之一。在临床上多囊卵巢综合征以雄激素过高的临床或生化表现、持续无排卵或者稀发排卵、卵巢多囊改变为特征,并常伴有不同程度的糖脂代谢异常。目前 PCOS的病因学仍在研究探索中,但是大量研究表明胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)已成为PCOS基本病理生理学特征之一,是PCOS发生发展的重要因素之一。而IR导致的葡萄糖耐量异常、血脂代谢紊乱、血管内皮功能障碍等因素使PCOS患者发生心血管事件的危险性也明显增加。因此,分析并了解PCOS患者IR发生、发展情况,及时预测和评估患者IR就显得尤为重要。本研究分为四个部分: 第一部分:多囊卵巢综合征患者不同糖代谢状态的临床分析. 目的:探讨口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)在筛查多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖代谢异常中的应用情况,并分析不同糖代谢状态下的PCOS患者糖、脂代谢特点。 方法:纳入符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者191例,测定身高、体重、基础生殖内分泌激素、血脂水平,并行OGTT和IRT检测,计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗稳态指数模型(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)等参数。根据血糖水平将PCOS分成糖代谢正常(normal glucose test,NGT)组、空腹血糖受损(IFG)组、糖耐量受损(IGT)组、以及2型糖尿病(T2DM)组,筛查各组的检出情况,并比较各组糖、脂代谢的差异。 结果:PCOS糖代谢异常的发生率24.61%,其中IFG为3.66%,IGT为18.85%,T2DM为4.19%;随着糖代谢紊乱加重,年龄、BMI有上升的趋势。血胰岛素高峰值出现在2 h,滞后于血糖高峰值出现的1 h。随着糖代谢的恶化,各时相的血糖及胰岛素水平逐渐升高,各组血脂紊乱也逐渐加剧。 结论:PCOS患者糖代谢异常发生率较高,利用OGTT和IRT筛查PCOS患者糖代谢异常是十分必要和重要的。 第二部分:糖耐量正常的多囊卵巢综合征患者糖代谢的临床分析. 目的:探讨糖耐量正常的多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢情况。 方法:对144例根据鹿特丹标准诊断的PCOS患者进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素释放试验验(IRT),月经正常的女性100例作为对照组。 结果:与正常对照组相比,PCOS患者BMI、0min、30min、60min的血糖和血胰岛素水平、HOMA-IR及血糖和血胰岛素曲线下面积显著增高(P<0.05),此外血脂参数中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及低密度脂蛋白PCOS组显著高于对照组,高密度脂蛋白低于对照组;根据BMI对糖耐量正常的PCOS组进行分组分析发现,肥胖组(BMI≥25kg/m2)糖脂代谢能力仍低于非肥胖组(BMI<25kg/m2):0min,60min,120min血糖和血胰岛素水平、HOMA-IR、HOMA-β及 TG肥胖组显著高于非肥胖组(P<0.05)。 结论:对糖耐量正常的PCOS患者其胰岛素分泌明显高于对照组,建议在常规检查项目中进行IRT观察PCOS分泌情况,从而发现糖耐量正常的PCOS患者是否存在胰岛素抵抗,进而早期进行干预。而对于糖耐量正常的肥胖 PCOS患者,应更加积极的检测并随访其胰岛素、血脂水平。 第三部分:评估多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的新指标研究。 目的:探讨不同体质指数的多囊卵巢综合征(PCOS)患者评估胰岛素抵抗(IR)的新的方法。 方法:纳入符合鹿特丹标准、糖耐量正常的PCOS患者186例和健康对照组84例,比较PCOS患者非肥胖组和肥胖组的临床特征,计算口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)各个时相HOMA-My值,应用受试者工作特征曲线(ROC)来评价各HOMA-My值对不同体质指数的PCOS患者IR的预测价值。 结果:非肥胖组和肥胖亚组的性激素结合球蛋白(SHBG)和17-羟孕酮(,17-OHP)水平存在显著差异(P<0.05)。非肥胖PCOS患者的IR,HOMA-M30最有价值(Cutoff为27.5,AUC为75.3%),HOMA-IR诊断能力最差;而肥胖PCOS患者,HOMA-M60是最佳指标(Cutoff为32.17,AUC为88.3%)HOMA-IR稍次仅于它。 结论:本研究提供一种新的评估IR的方法,HOMA-IR在诊断非肥胖的PCOS患者的准确性很低,应在结合其他HOMA-My值的基础上重点观察HOMA-M30,而HOMA-IR在肥胖的PCOS患者中仍然推荐使用,我们建议临界值为2.67。 第四部分:血清游离睾酮在诊断多囊卵巢综合征的价值研究。 目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者雄激素指标总睾酮(TT)和游离睾酮(FT)诊断PCOS患者高雄激素血症的敏感性和准确性,并分析雄激素指标与胰岛素抵抗(IR)的相关性。 方法:纳入符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者365例,测定身高、体重、基础生殖内分泌激素、游离睾酮,空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)。比较TT和FT的相关性和差异性,并对比TT和FT与胰岛素抵抗的相关性。 结果:FT与TT存在线性相关,(r=0.660,r2=0.448,P<0.001); TT和FT的诊断率分别是14.61%和22.75%,且差异具有统计学意义(P<0.05);与TT相比,FT和BMI、胰岛素抵抗的相关性更大。 结论:FT在PCOS诊断高雄激素血症上有较高的检出率,减少漏诊率,而且更能反映PCOS患者胰岛素抵抗的水平,指导临床治疗。