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本研究在中医理论指导下,参古今文献,据导师经验,深入探讨中风病发病机理,提出中风病“病因积累”学说、“正衰积损”学说和“中风毒邪论”观点,认为中风病发病是正衰积损之甚、病因积累之极的必然结果,而毒邪贯穿于病程的始终,成毒犯脑攻心、毒滞脉络为中风病的基本病机。其中中风病先兆证以热毒为主,以毒滞脉络为病机之关键。基于此,宗“上工治未病”思想,拟清热解毒之大法,组脑宁康(NNK)方,制成不含糖的颗粒冲剂,治疗中风病先兆证患者46例,并与同例数的西药肠溶阿斯匹林(ASP)组进行临床对照观察。结果表明:验证组总有效率为93.48%,对照组总有效率为71.74%,验证组明显优于对照组(P<0.01);随访一年,验证组中风病发病率为2.17%,明显低于对照组13.04%(P<0.01);并在症状疗效及改善多项实验室检查指标等方面,均优于对照组与治疗前(P<0.05或P<0.01)。 在实验研究方面,吸纳中风病研究最新理论——脑缺血预适应(CerebralIschemic Preconditioning,CIPC)机制,在按照Pulsinelli四管法成功复制全脑缺血模型的基础上,施以CIPC,从细胞、分子生物学水平上探讨NNK对CIPC相关因素的影响。研究表明:NNK可明显诱导和加强CIPC对后续缺血脑组织的保护作用,对CIPC相关因素NO、ET-1、SOD、MDA、Bcl-2、Bax等有明显药理效应。具体效应包括:①调控NO,控制ET-1的生成,改善缺血脑组织的血液供应;②减少MDA生成,提高SOD活性,抑制自由基造成的损伤;③加强凋亡抑制基因Bcl-2表达,抑制凋亡促进基因Bax表达,抑制缺血性损伤所致的神经细胞凋亡。微结构学及超微结构学观察也获得效应依据。 总之,NNK防治中风病先兆证,其方法则一,其机制多端,可以说作用于缺血性脑损伤的多个环节,多个靶点,具有综合调治作用,尤其在模拟和强化CIPC方面,更令人欣慰。堪为一种有效的防治缺血性中风病的神经保护剂。