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研究目的:血管灌注体系在非小细胞肺癌的发生发展及转移中起着关键的作用,然而血管灌注特征相关的预后因子的临床价值并不确切。近年研究表明,肿瘤灌注效率不仅决定于血管体系,更受到肿瘤复杂微环境的影响。因此,本研究拟综合肿瘤灌注体系和微环境两方面的特征,构建新型的非小细胞肺癌预后因子。研究方法:回顾性分析术前未经抗肿瘤治疗的非小细胞肺癌手术患者,采用免疫组化法染色非小细胞肺癌患者手术样本的瘤内微血管,分别计算评估患者血管至肿瘤细胞的距离、肿瘤邻近微血管密度、基质标化微血管面积、微血管变型度、微血管破碎率等参数,并以上述参数与患者预后进行相关性分析,通过敏感性、特异性分析和显著性分析以明确与预后相关的最佳分层阈值,进而以常规的微血管密度和微血管面积为参照因素,采用KM单因素分析、COX多因素回归以及亚组分析明确上述因素在非小细胞肺癌患者预后分析中的价值。研究结果:患者:研究回顾性分析了 2011年7月至2012年10月100例手术的非小细胞肺癌患者,其中化疗患者81例,60岁以下患者51例;男性:74例;有吸烟史患者:67例;早期患者(Ⅰ期和Ⅱ期):71例;低分化和中度分化患者分别为49例和47例;腺癌患者54例;鳞癌:43例;其他癌症:3例。血管至肿瘤细胞的距离(Dmv-cc):非小细胞肺癌患者的血管至肿瘤细胞的距离,范围为0.92μ_m到182.20μm(中位距离为15.93 μm),18.79μm是化疗患者预后的最佳分层阈值。高Dmv-cc患者死亡和复发的风险均明显高于低Dmv-cc者(OS:HR= 6.90,95%CI:3.22-15.80,p<0.0001;PFS:HR= 2.17,95%CI:1.14-4.12,p=0.0139)。COX生存分析显示Dmv-cc是患者因肿瘤死亡的独立预后因子(HR=17.33,95%CI:4.62-65.08,p<0.001)。肿瘤邻近微血管密度(mMVD):非小细胞肺癌患者mMVD范围为2到70,中位值23。mMVD 与患者死亡显著相关(HR=0.21,95%CI:0.081-0.53,p<0.0001;HR=0.22,95%CI:0.11-0.46,p = 0.0009)。COX 生存分析显示 mMVD 是患者因肿瘤死亡的独立预后因子(HR= 0.16,95%CI:0.07-0.37,p<0.001;中位数:c = 0.26,95%CI:0.10-0.67,p = 0.005)。基质标化微血管面积(SnMVA):非小细胞肺癌患者SnMVA从0.00393× 10-6到0.259 × 10-6不等,中位值为0.0441× 10-6。SnMVA与患者OS和PFS显著相关(OS,HR=3.84,95%CI:1.67-8.87,p=0.0016;PFS,HR=2.80,95%CI-1.24-6.73,p=0.0036)。COX生存分析显示SnMVA是患者因肿瘤死亡的独立预后因子(optimal cutoff,HR=0.374,95%CI:0.179-0.784,p=0.009;median:HR=0.423,95%CI:0.189-0.946,p=0.036)。微血管变型度(TMAR):非小细胞肺癌患者TMAR值从2.43到6.28不等,中位数为3.65。高TMAR(TMAR>3.6)组死亡风险明显高于低TMAR组(TMAR≤3.6),HR = 5.06,95%CI:2.44-10.47,p<0.001。高 TMAR 值可以作为非小细胞肺癌的OS和PFS的独立不良预后因子(OS:HR = 4.53,95%CI:1.70-12.06,p=0.002;PFS:HR= 1.95,95%CI:1.04-3.68,p=0.038)。微血管破碎率:非小细胞肺癌患者肿瘤血管破碎比的最小值为0.00%,最大值为70.00%,中位值为12.79%。肿瘤血管破碎率高的患者具有更高的死亡风险(HR = 3.847,95%CI:1.60-9.24,p=0.047)。肿瘤血管破碎率高是指示非小细胞肺癌肿瘤相关死亡的独立因素(HR = 7.13,95%CI:1.60-31.82,p=0.01)。结论:血管至肿瘤细胞的距离、肿瘤邻近微血管密度、基质标化微血管面积、微血管变型度、微血管破碎率等血管一基质特征均为非小细胞肺癌患者的独立预后因素。