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目的脑胶质细胞瘤占颅内恶性肿瘤的80%,是神经系统最常见的恶性肿瘤,致死率高,预后差。侵袭性生长是其特性,脑胶质细胞瘤往往与周围正常脑组织分界不清,部分肿瘤周围脑组织水肿严重,术中肿瘤边界辨认困难,使得通过手术完全切除病变组织变的十分困难,因此脑胶质细胞瘤切除后极易复发。目前治疗脑胶质细胞瘤常规方式是在最大程度手术切除肿瘤的基础上,辅以放射治疗和化学治疗。在脑胶质细胞瘤的发生、发展过程中,促癌基因以及抑癌基因发挥着至关重要的作用,且是多基因共同参与的多阶段的复杂过程。随着生活水平和医疗条件的改善,包括手术为主、放疗、化疗、新生物治疗等治疗方法的综合应用,脑胶质细胞瘤的治疗效果取得了一些进展,但高级别脑胶质细胞瘤的预后仍然较差。脑胶质细胞瘤的基础研究为其治疗提供了一些新的治疗思路。长链非编码RNA(Long non-coding RNAs)生长捕获特异性转录因子5(Gro wth arrest specific transcript 5,GAS5)表现为抑癌基因的作用,在多种肿瘤组织中呈低表达,低表达GAS5可促进肿瘤生长、侵袭和转移过程,减弱细胞对化疗药物的敏感性。微小RNA-10b(miR-10b)在某些部分癌症中表达失调,并在侵袭和转移中发挥重要作用。GAS5和miR-10b在脑胶质细胞瘤的发生、发展中是否存在关联文献尚未报道。因此,本研究的目的是探索GAS5-miR-10b节点在脑胶质细胞瘤细胞中的生物学作用。方法通过转染的方法人工干预GAS5的表达水平,促使GAS5在脑胶质细胞瘤细胞中过表达或使其沉默,通过细胞计数试剂盒8(Cell counting kit-8 CCK-8)测定细胞增殖能力,通过Transwell小室实验测定细胞转移及侵袭能力,通过流式方法测定细胞凋亡,并行蛋白质印记分析。通过定量反转录定量PCR(Quantitative reverse trans cription-PCR,qRT-PCR)对miR-10b和Sirtuin 1进行定量。经过以上实验,对GAS5在过表达及沉默后脑胶质细胞瘤细胞增殖能力、迁移、侵袭以及凋亡进行了分析,并应用蛋白质印迹检测同源性磷酸酶-张力蛋白(Phosphatase and tensin homolog,PT EN))、磷酸肌醇3激酶(Phosphoinositide 3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinas e B,AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-re gulated kinase 1,ERK1)的磷酸化水平。进一步分析GAS5可能影响脑胶质细胞瘤细胞生物进程可能的通路变化。结果GAS5的过表达通过下调miR-10b来抑制人脑胶质细胞瘤U251和A172细胞的生长。另外,GAS5通过抑制miR-10b表达而调控Sirt1的表达水平。此外,研究证明了Sirt1参与调节PTEN/PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路,这表明G AS5-miR-10b调控轴通过增强PTEN或使PI3K/AKT和MEK/ERK转导级联失效来发挥生物学作用。此外,该调控轴抑制Sirt1的表达,GAS5-miR-10b调控轴对Sirt1的调控作用对于在抑制脑胶质细胞瘤中可能发挥重要的作用。结论GAS5通过减低miR-10b的表达影响脑胶质细胞瘤细胞增殖、转移、侵袭以及凋亡等细胞生物进程,该过程伴随Sirt1沉默诱导的PTEN/PI3K/AKT和MEK/ERK级联失活。