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研究背景：低钾血症是临床上常见的电解质紊乱之一,在住院病人的发病率达20%。长期严重的钾缺乏可导致葡萄糖耐量受损,严重的心、肾、神经功能受损,甚至死亡。但是早期发现可以有效的纠正低钾血症,因此,及时准确的识别低钾血症的病因对于治疗是一项极大的挑战。Gitelman综合征（Gitelman Syndrome, GS, OMIM 263800）是一种常见的遗传型低钾血症的病因之一,发病率达25/1000000。其临床特点主要表现为低钾性碱中毒,低镁血症,低尿钙,但是不伴有高血压。该疾病是一种常染色体显性遗传病,是由于SLC12A3基因（GeneID:6559; MIM:600968; GeneBank: NC000016.10）突变导致的,后者编码远曲小管上的噻嗪类敏感钠氯共转运体（thiazide-sensitive, electroneutral Na+-Cl cotransporter, NCC）。NCC蛋白是一段包含1000多个氨基酸的多肽,推测其二维结构包含12个跨膜结构域及胞内亲水的羧基端和氨基端,其中氨基端较短,羧基端较长。该疾病是一种高度异质性的疾病,由于缺乏SLC12A3基因突变类型及临床严重程度的相关关系的分析,因此,识别新的突变及基因型与表型相关关系分析有助于为NCC蛋白的功能学研究提供新的视角,并提高该疾病的转归率。对于基因突变的进一步分析研究无疑对理解表型多样性的机制提供帮助。研究目的：本研究主要调查两个中国Gitelman综合征家系的临床及遗传学特点,并总结Gitelman综合征在遗传、诊断及治疗方面的研究进展。研究方法：选取两个Gitelman综合征非近亲结婚三代家系,进行SLC12A3基因突变筛查。对基因型及表型之间的关系进行分析。研究结果：两个先证者（先证者A及先证者B）的临床特点为：低钾血症、低镁血症、低尿钙,同时都不伴有高血压。SLC12A3基因测序结果显示两个先证者均为复合杂合突变,且未被国内外的研究多报道过,分别为：c.179C>T和c.234delG; c.486-490delTACGGinsA和c.1925G>A,推测这些突变可以导致蛋白结构的破坏。家系中携带相同突变的女性携带者均比男性携带者症状轻。而且,先证者B的临床症状较先证者A更轻,推测与其血镁水平有关。在临床随访的1年时间内,两个先证者经过补钾、补镁治疗均取得满意疗效。研究结论：我们的研究显示新发现的这两个位于SLC12A3基因上的突变是导致Gitelman综合征发生的病因,这为进一步研究该基因的功能提供了更加深远的意义,同时也能使临床工作人员更好的了解该疾病。