【摘 要】
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目的: 探讨地塞米松(dexamethason, DEX)对内毒素性急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠肺组织中丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1（mitogen-activated protein kinase phosph
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目的: 探讨地塞米松(dexamethason, DEX)对内毒素性急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠肺组织中丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1（mitogen-activated protein kinase phosphatase-1, MKP-1）的影响，以及肺组织中MKP-1表达在内毒素性肺损伤中的可能作用。
方法: 成年雄性SD大鼠被随机分为对照组（control group, n＝24），内毒素组（LPS group, n =24），RU486组（RU486 group, n =24），RU486+内毒素组 (RU486+LPS group, n=24)，地塞米松＋内毒素组（DEX+LPS group, n =24），地塞米松＋RU486+内毒素组（DEX+RU486 +LPS group, n =24） 6小组。每组又根据内毒素注射后1h、3h、6h、12h，分为4个亚组（n＝6）。大鼠尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型。分别检测各组BALF中TNF-α 和IL-6的浓度，肺组织病理变化，以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP-1的表达情况。
结果: 在内毒素组，BALF中TNF-α和IL-6的水平在1h、3h、6h、12h四个时间点与对照组比升高（P＜0.01）；地塞米松组在1h、3h、6h、12h四个时间点TNF-α和IL-6的表达量都低于内毒素组（P＜0.05），与对照组相比，内毒素组核内p-p38MAPK的表达量从注射内毒素后1h就开始增加（P＜0.05），3h达到高峰，6h已经有所恢复，到12h其表达程度几乎降低到了对照组的水平，与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。地塞米松组在1h、3h、6h三个时间点肺组织核内p-p38MAPK的表达量都显著的低于内毒素组（P＜0.05）。和对照组相比，内毒素注射大鼠肺组织MKP-1表达差别无统计学意义（P＞0.05）；和内毒素组比，DEX＋LPS组在各时间点MKP-1的表达均增加（P＜0.05）。RU486组和RU486+DEX+LPS组与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；肺组织HE染色也证实，内毒素组肺组织的结构被显著破坏，RU486＋LPS组更加严重，DEX＋LPS组肺组织的损伤程度明显减轻。
结论: LPS促进TNF- a和IL-6的表达，可能是急性肺损伤肺内炎症损害的启动和促进因素；DEX可能通过抑制TNF- a和IL-6的表达并且增加肺组织中MKP-1的含量，进而抑制p38MAPK，发挥抗炎作用
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