【摘 要】
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目的:本研究通过分析幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）细胞毒素相关基因（cagA）、细胞空泡毒素基因（vacA）和血型抗原结合黏附基因（babA）,进一步对H.pylori细胞毒素相关基因的羧基末端（cagA 3’）可变区和babA基因序列变异及进化特征分析,探寻致癌相关H.pylori亚群。通过本研究的实施,最终明确H.pylori菌株差异与胃癌风险的关系,以
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目的:本研究通过分析幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）细胞毒素相关基因（cagA）、细胞空泡毒素基因（vacA）和血型抗原结合黏附基因（babA）,进一步对H.pylori细胞毒素相关基因的羧基末端（cagA 3’）可变区和babA基因序列变异及进化特征分析,探寻致癌相关H.pylori亚群。通过本研究的实施,最终明确H.pylori菌株差异与胃癌风险的关系,以期建立有效区分致癌力差异的H.pylori分类系统。方法:1.收集2012年～2020年于青岛市市立医院惠存的150株H.pylori临床分离株,其中来源于胃炎患者的H.pylori菌株91株,来源于胃癌患者的H.pylori菌株59株。对H.pylori临床分离株进行培养并提取基因组DNA,应用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）方法特异性扩增cagA、vacA和babA基因,进行毒力基因分型,比较各毒力基因型在胃炎组和胃癌组中的分布差异。2.特异性扩增H.pylori cagA 3’可变区和babA基因并测序,用MAGE软件构建Neighbour-Joining（N-J）系统进化树,分析cagA 3’可变区和babA基因序列变异及进化特征。结果:1.研究共纳入H.pylori菌株150株,其中59株来源于胃癌患者,患者平均年龄54±11.5岁,男性占66.10%,女性占33.90%;91株来源于胃炎患者,患者平均年龄52±12.3岁,男性占51.65%,女性占48.35%。两组间年龄与性别差异均无统计学意义（P>0.05）。2.对150株H.pylori菌株毒力基因进行PCR特异性扩增,结果发现:（1）胃癌组中cagA+、vacA s1/m1、vacA s1/m2和babA+基因型H.pylori菌株分别占100.00%、44.07%、55.93%和98.31%;胃炎组分别为93.41%、48.35%、50.55%和98.90%。（2）胃癌组中cagA+/vacA s1/m1和cagA+/vacA s1/m2、babA+/vacA s1/m1和babA+/vacA s1/m2、babA+/cagA+和babA+/cagA-基因型菌株所占比例分别为44.07%和55.93%、43.10%和56.90%、100.00%和0.00%;胃炎组中所占比例分别为49.41%和50.59%、49.44%和50.56%、93.26%和6.74%。（3）胃癌组中cagA+/vacA s1/m1/babA+和cagA+/vacA s1/m2/babA+基因型菌株所占比例分别为43.10%和56.90%;胃炎组中分别为50.00%和50.00%。经χ2检验,上述毒力基因型在胃炎组与胃癌组中的差异均无统计学意义（P>0.05）。3.在150株H.pylori菌株中,胃癌组cagA+基因型为100.00%,胃炎组为93.41%;对140株H.pylori菌株cagA 3’可变区EPIYA基序进行分型,92.14%（129/140）的菌株携带东亚型EPIYA-ABD基序,仅有6株携带EPIYA-C基序,均在胃炎组内。经χ2检验,EPIYA-C基序在两组间的差异有统计学意义（P=0.04）,提示含EPIYA-C基序的H.pylori菌株胃癌发生风险可能较低。进一步基于140株H.pylori cagA 3’可变区基因序列构建N-J系统进化树,结果发现在cagA 3’Cluster I亚群中,胃癌组H.pylori菌株数量占主导地位,所占比例为84.48%,明显高于胃炎组菌株数量（29.27%）,差异有统计学意义（P=1.18E-10）。4.基于132株babA基因序列构建N-J系统进化树,同样发现在babA Cluster I亚群中胃癌组H.pylori菌株所占比例80.36%,明显高于胃炎组菌株所占比例39.47%,经χ2检验,差异有统计学意义（P=3.00E-6）。结论:1.cagA 3’可变区含EPIYA-C基序的H.pylori菌株胃癌发生风险较低。2.胃癌相关的H.pylori菌株分别在cagA 3’可变区和babA序列构建的系统进化树上明显聚集成亚群,具有更相似的遗传进化特征。依据cagA 3’可变区和babA序列进化特征可对致癌相关H.pylori亚群加以识别,这将为有效区分致癌力差异的H.pylori分类系统的建立提供了理论依据和新的思路。
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