骨是乳腺癌最常见的转移位点，但乳腺癌骨转移的机制尚未完全阐明。以往的研究表明TGFβ在这个过程中起着关键性的作用，然而在骨转移过程中，TGFβ通路如何被调控则知之甚少。通过对具有不同骨转移能力的细胞系和临床乳腺癌肿瘤样本的基因表达分析，我们发现一种GTPases激活蛋白DLC1的表达水平与骨转移倾向负相关。进一步的基因敲低和过表达分析表明DLC1抑制乳腺癌细胞的骨转移能力。而这种功能的行使依赖于它失活RHO-ROCK通路，继而抑制TGFβ诱导的SMAD3 Linker Region磷酸化。DLC1对后者的调控抑制了TGFβ诱导的PTHLH的分泌，从而减少骨转移微环境中的成熟破骨细胞，最终阻碍了乳腺癌的破骨性转移。同时我们尝试用一种通过FDA审批的ROCK抑制剂Fasudil治疗乳腺癌骨转移，结果显示Fasudil能有效阻遏骨转移的进程，这暗示针对RHO-ROCK通路设计药物治疗乳腺癌骨转移或许是乳腺癌骨转移靶向治疗的一个正确方向。