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目的:本研究利用利血平致抑郁样模型大鼠,并予柴胡疏肝散精简方灌胃给药,以盐酸氟西汀为阳性对照药,观察大鼠一般情况,行为学,检测大鼠中缝核内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)及色氨酸羟化酶2(TPH2)、单胺氧化酶(MAO)、吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的含量,以初步探讨柴胡疏肝散精简方对中缝核5-HT的作用机制,为中药干预抑郁症的机制研究提供客观的实验依据。材料与方法:1.将40只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、柴胡疏肝散精简方组(精简方组),每组10只。除空白组外,余各组大鼠均以利血平造模,同时氟西汀组、精简方组分别以氟西汀及柴胡疏肝散精简方灌胃给药,连续14天。2.对各组大鼠一般情况,行为学进行观察测量。用高效液相色谱-电化学法检测大鼠中缝核5-HT及5-HIAA的含量,实时定量PCR法检测大鼠中缝核TPH2、MAO、IDO mRNA的表达量。结果:1.各组大鼠一般情况比较:与空白组比较,模型组、氟西汀组及精简方组相继出现不同程度的眼睑下垂、毛发竖立、弓背紧张、大便偏稀;与模型组比较,氟西汀组及精简方组上述情况发生比例减少、程度减轻。与空白组比较,模型组、氟西汀组及精简方组体重、体重增量明显减少(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组及精简方组体重、体重增量增加(P<0.05);精简方组与氟西汀组比较无明显差异。2.各组大鼠行为学比较:强迫游泳实验:与空白组比较,模型组及精简方组游泳不动时间明显增加(P<0.01),氟西汀组游泳不动时间增加(P<0.05);与模型组比较,氟西汀组及精简方组游泳不动时间明显减少(P<0.01);精简方组与氟西汀组比较无明显差异。旷场实验:与空白组比较,模型组总距离及穿格数明显减少(P<0.01),氟西汀组及精简方组总距离无明显差异,穿格数明显减少(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组及精简方组总距离明显增加(P<0.01),穿格数无明显差异;精简方组与氟西汀组比较无明显差异。3.各组大鼠中缝核TPH2、5-HT含量比较:与空白组比较,模型组TPH2、5-HT含量明显减少(P<0.01),氟西汀组及精简方组无明显差异;与模型组比较,氟西汀组及精简方组TPH2、5-HT含量明显增加(P<0.01);精简方组与氟西汀组比较无明显差异。4.各组大鼠中缝核IDO含量比较:与空白组比较,模型组IDO含量明显增加(P<0.01),氟西汀组IDO含量增加(P<0.05),精简方组无明显差异;与模型组比较,氟西汀组及精简方组IDO含量明显减少(P<0.01);精简方组与氟西汀组比较无明显差异。5.各组大鼠中缝核MAO、5-HIAA含量比较:MAO:与空白组比较,模型组及精简方组MAO含量增加(P<0.05),余各组间比较无明显差异。5-HIAA:与空白组比较,模型组及精简方组5-HIAA含量明显减少(P<0.01),氟西汀组无明显变化;与模型组比较,氟西汀组5-HIAA含量明显增加(P<0.01),精简方组无明显变化;与氟西汀组比较,精简方组5-HIAA含量明显减少(P<0.01)。结论:1.柴胡疏肝散精简方可改善利血平导致的抑郁样行为。2.柴胡疏肝散精简方可增加利血平致抑郁样大鼠中缝核内5-HT的含量。3.柴胡疏肝散精简方可能通过增加中缝核内TPH2含量,降低IDO的含量,进而使中缝核内5-HT含量增加。