目的：基于芳香开窍药传统药性认识与功效的现代研究成果,平行研究该类药(麝香、冰片、安息香和苏合香)对正常和模型小鼠血脑屏障功能及脑缺血再灌注损伤大鼠的影响,以期初步阐明该类药开窍醒神功效及抗脑缺血作用的药理内涵,进而初步揭示该类药部分药性的生物学表征,也为发掘芳香开窍药对血脑屏障影响的共性物质寻求一定的实验依据。方法：①采用甲酰胺浸泡,荧光法测定正常小鼠和脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织中伊文思蓝(Evans blue, EB)含量以评价四味芳香开窍药(冰片、麝香、苏合香、安息香)及其不同提取部位对血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性的影响。②线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,分别于术前,再灌注4h,10h,22h后测定各组大鼠的肛温和体重,同时于术前、术后及再灌注22h后测其心电,并记录大鼠从麻醉到苏醒的时间,观察各组大鼠再灌注4h后神经体征的变化,于再灌注22h后取缺血侧大脑测其含水率。③比色法测定脑缺血再灌注损伤大鼠血清与缺血侧脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS),及缺血侧脑组织中Ca2+含量、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase(?)(?)性。双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-a)水平,缺血侧脑组织中白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)的含量。④透射电镜观察脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧半球额顶区皮质血脑屏障的超微结构,ELISA法测定缺血侧脑组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量。⑤线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,比色法测定脑缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中MDA含量及SOD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性。结果：①冰片全药(0.2g/kg),麝香全药与麝香石油醚提取部位(0.0666g/kg),苏合香全药、苏合香石油醚与乙醚提取部位(1.332g/kg),安息香全药(1g/kg)能极显著性升高正常小鼠脑组织中EB含量；冰片全药(0.2g/kg)、麝香全药与麝香石油醚提取部位(0.0666g/kg)能明显降低脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织中EB含量。②冰片(0.2g/kg)能明显抑制大鼠脑缺血2h再灌注4h、10h、22h时体温的异常升高,麝香(0.0666g/kg)和苏合香(1.332g/kg)仅在再灌注后4h时明显抑制体温升高,安息香(1.0g/kg)作用不明显。冰片于大鼠再灌注10h时能显著抑制体重降低,在再灌注4h和22h时有抑制体重降低的趋势；麝香、苏合香、安息香作用不明显。各组大鼠术后心率均表现出不同程度的减缓,冰片组大鼠术后心率明显减慢,其余药物组大鼠心率变化值差异不明显。冰片组大鼠术后苏醒时间明显延长,而麝香组大鼠术后苏醒时间有明显缩短的趋势,但无统计学意义。四味药物对模型大鼠的行为学评分均有一定降低趋势,亦无统计学差异。麝香、冰片能明显降低脑缺血再灌注损伤大鼠的脑含水量。③麝香、冰片显著性提高大鼠缺血侧脑组织Na+-K+-ATPase. Ca2+-Mg2+-ATPase、SOD活力,同时可显著提高血清SOD活力,降低血清MDA、NO、NOS、TNF-α及缺血侧脑组织Ca2+、IL-1β,IL-6含量；苏合香明显提高缺血侧脑组织中Na+-K+-ATPase活力,降低血清MDA, NO, TNF-α含量；安息香显著性降低血清TNF-α含量。④模型和溶媒组大鼠缺血侧半球额顶区皮质区域毛细血管内皮细胞、星型胶质细胞及神经元均出现不同程度的损伤,内皮细胞间的紧密连接打开,基膜溶解,细胞水肿较为严重。冰片改善作用最为突出,上述三种细胞结构基本无异常变化；麝香的改善作用主要体现在毛细血管内皮细胞和星型胶质细胞上,但神经元有分布不均匀的电子云；苏合香次之,表现出一定改善作用,安息香的作用则不明显。麝香能显著性降低缺血侧脑组织中VEGF含量,有降低MMP-9的趋势；冰片明显降低VEGF含量；苏合香和安息香则对VEGF与MMP-9作用不明显。⑤与假手术组比较,模型大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPase, Ca2+-Mg2+-ATPase活性均明显降低,冰片能显著性提高模型动物心肌组织中Na+-K+-ATPase活性,对SOD, MDA及Ca2+-Mg2+-ATPase作用不明显；麝香、苏合香、安息香对模型大鼠心肌组织Na+-K+-ATPase, Ca2+-Mg2+-ATPase、SOD、MDA无明显作用。结论：①麝香、冰片、苏合香与安息香四味药物对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物芳香善于走窜而发挥开窍醒神功效的药理基础之一。麝香、冰片能对抗不完全脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的异常增高,表现出对病理状态下血脑屏障功能的保护作用。苏合香与安息香的作用强度弱于麝香、冰片。芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障结构的损伤有一定保护作用,作用机制可能与下调VEGF、MMP-9水平有关。该类药物对病理状态下血脑屏障功能的保护效应可能是其用于治疗缺血性脑病的药理学基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。②芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的保护作用,以麝香、冰片作用为优,其次苏合香,安息香作用较弱,作用机制可能与抗氧化、抑制炎症反应、改善能量代谢障碍、抗Ca2+超载和一氧化氮引起的神经毒性有关。③冰片对模型大鼠生理指标的影响与麝香、苏合香、安息香均有所差异,这可能与其“寒性”药性有关。④模型大鼠再灌注22h后心肌组织中ATPase活性明显降低,提示线栓法致局灶性脑缺血再灌注损伤模型可能会通过对能量代谢途径的影响致使心肌组织受到一定损伤,初步揭示心与脑之间存在联系。