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目的:探讨表达IL-29的重组新城疫病毒(Recombinant Newcastle Disease Virus expressing IL-29, rL-hIFN-λ1)对小细胞肺癌细胞(SCLC, small cell lung cancer)系H446细胞内质网应激、自噬及凋亡的影响。方法:将SCLC H446细胞随机分为对照组、新城疫病毒 NDV 组及 rL-hIFN-λ1 组,后 2 组分别转染 NDV 和rL-hIFN-λ1,CCK-8法检测细胞活性;ELISA检测细胞上清中IL-29含量;Western blot以及免疫荧光检测内质网应激相关蛋白(GRP78、CHOP)的表达。用4-PBA (内质网应激抑制剂)、3-MA(自噬抑制剂)、rapamycin(自噬增强剂)及siRNA敲除 Bcl-2 预处理后,Western blot 检测处理组及对照组内质网应激相关蛋白(GRP78、CHOP)、自噬相关蛋白(LC3 I/II)和凋亡相关蛋白(cleaved-caspase-3)的表达。结果:1. rL-hIFN-λ1及NDV感染H446细胞后,CCK-8结果表明,随着病毒稀释倍数的增加,细胞活性增加,其中rL-hIFN-λ1组在10-5、10-6细胞活力>80%。确定病毒的稀释浓度后,进行病毒滴度的测定。2. Western blot及ELISA结果显示,H446细胞内能稳定表达IL-29,提示病毒感染成功。3.免疫荧光、Western blot结果提示,经rL-hIFN-λ1及NDV感染细胞后,内质网应激相关蛋白(GRP78、CHOP)表达较对照组升高明显(P<0.05),且rL-hIFN-λ1较NDV效果更强。4.经4-PBA及3-MA处理后,Western blot结果表明,内质网应激(GRP78、CHOP)、自噬(LC3 I/II)及凋亡(cleaved-caspase3)蛋白较对照组表达降低(P<0.05)。5.siRNA及Rapa处理后,内质网应激(GRP78、CHOP)、自噬(LC3 I/II)及凋亡(cleaved-caspase3)蛋白较对照组表达升高(P<0.05)。结论:1. rL-hIFN-λ1能够引起SCLC H446细胞发生内质网应激、自噬及凋亡。2. rL-hIFN-λ1引起H446细胞发生的内质网应激、自噬及凋亡能够被4-PBA及3-MA抑制。3. siRNA及Rapa处理后能够增强rL-hIFN-λ1引起H446细胞发生的内质网应激、自噬及凋亡。