曲美布汀马来酸盐作为一种新型胃肠动力调节药,广泛用于治疗各种肠易激综合症及其它胃肠运动障碍性疾病,不仅不良反应少,而且疗效持久。本文通过对曲美布汀马来酸盐合成路线的研究,选择了以DL-苯甘氨酸为初始原料,经过酯化反应、氨基保护、烷基化、去保护、甲基化、酯的还原、酰氯的醇解、络合等八步反应合成曲美布汀马来酸盐。本文针对部分单元反应进行了重点研究:(1)探讨了氨基酸中氮原子的保护以及对下一步烷基化的影响,当用苯甲醛时,后续烷基化反应良好;(2)不同的碱对α-C烷基化反应的影响。当在氨基钠条件下反应良好,收率 80.9%;(3)对不同的甲基化体系进行了研究。在甲醛-甲酸体系中,反应温度在70℃,反应时间4h,物料比为n(2-氨基-2-苯基丁酸乙酯):n(37%甲醛):n(甲酸)=1:2.3:4.0的条件时反应良好,收率可达86%;(4)尝试了用两条不同的合成路线合成中间体2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇(7)。用硼氢化钠还原2-氨基-2-苯基丁酸乙酯(18),再甲基化合成2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇(7)的方法,条件温和,安全性高,收率高,更适合于工业化生产。