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目的：1.观察黄药子及其配伍甘草后对大鼠生化指标、氧化应激指标的影响,探讨甘草能否通过调节氧化应激状态减轻黄药子致大鼠肝脏损伤作用。2.观察黄药子及其配伍甘草后对大鼠肝脏形态学及CYP1A2和CYP2E1蛋白表达的影响,探讨甘草能否通过抑制CYP1A2及CYP2E1蛋白表达减轻黄药子致大鼠肝脏损伤作用。方法：将SPF级大鼠随机分为28天给药组与35天给药组,每个给药组随机分为黄药子组、黄药子配伍甘草组、对照组。黄药子组每日给予黄药子水煎剂9g·kg-1,配伍组给予27g·kg-1配伍药液(相当于黄药子生药量9g·kg-1),对照组给予同体积蒸馏水。进行如下处理：1.测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)及碱性磷酸酶(AKP)的活性水平。2.测定大鼠肝脏组织中丙二醛(MDA)的含量,总超氧化物歧化酶(T-SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力。3.常规HE染色观察大鼠肝脏形态学的改变。4.免疫组化法检测大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1的蛋白表达情况。结果：1.与各对照组比较,各黄药子组大鼠血清中GPT、GOT、AKP值明显升高(P<0.01),且35天黄药子组值更高。各配伍组大鼠血清中GPT、GOT、AKP有所降低(P<0.01或P<0.05或P>0.05),且以28天配伍组减毒效果更好。2.与各对照组比较,各黄药子组大鼠肝脏组织中MDA值明显升高(P<0.01),SOD值与GSH-PX值明显降低(均P<0.01),且与用药时间呈相关性。各配伍组大鼠肝脏组织中MDA值降低(P<0.05或P>0.05),SOD值和GSH-PX值明显升高(均P<0.01),且以28天配伍组减毒效果更好。3.各黄药子组大鼠肝细胞出现不同程度病变,且用药时间越长,病变程度越大。配伍甘草后各组大鼠肝脏组织病理变化均得到一定的改善。4.与各对照组比较,各黄药子组大鼠肝脏组织CYP1A2、CYP2E1蛋白表达明显增强(均P<0.01),且35天黄药子组蛋白表达更强。各配伍组大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达有所降低(P<0.01或P<0.05),且以28天配伍组减毒效果更好。结论：甘草能通过调节氧化应激作用及抑制肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达,减轻黄药子致大鼠肝脏损伤作用,且与给药时间呈相关性。