目的:运用甘丙肽受体1特异性激动剂M617,探索甘丙肽受体1与骨骼肌细胞GLUT4数量与膜转位的关系,了解该受体与胰岛素敏感性之间是否存在内在联系,明确甘丙肽受体1、GLUT4和2型糖尿病之间的关系。方法:选3-4周龄健康SD大鼠,适应性喂养2周后,随机挑选10只,继续标准饲料喂养,作为健康对照组,其余改喂高脂饲料。8周后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/kg,继续高脂饲料喂养,建立2型糖尿病大鼠模型。将20只模型鼠,随机分为2组:糖尿病对照组和糖尿病用药组,每组10只(雌雄各半)。三组大鼠每天分别腹腔注射M617或生理盐水,一共20天。实验前后称体重,实验后用快速血糖仪测定空腹血糖,ELISA法测定血清胰岛素浓度、甘丙肽浓度和骨骼肌匀浆液中GLUT4含量,高胰岛素-正葡萄糖钳方法了解大鼠胰岛素敏感性,Western blot法了解大鼠骨骼肌匀浆液中葡萄糖转运蛋白4的含量及转位情况,免疫组化法了解GLUT4蛋白在骨骼肌细胞的分布,Real-time PCR法检测骨骼肌细胞中GLUT4 mRNA的含量。结果:两糖尿病组大鼠与健康组大鼠相比,血清甘丙肽浓度升高,血清胰岛素浓度升高,胰岛素敏感性下降,骨骼肌细胞GLUT4 mRNA表达减少,葡萄糖转运蛋白4膜转位减少。糖尿病用药组与糖尿病对照组相比,血清甘丙肽浓度,骨骼肌细胞GLUT4 mRNA表达和GLUT4蛋白表达总量无明显变化,胰岛素分泌量减少,葡萄糖输注速率明显增加即敏感性增加,GLUT4转位数量增加,体重和血糖升高。结论:腹腔注射小剂量STZ+高脂饮食造模成功的2型糖尿病大鼠体内存在明显的胰岛素抵抗,GLUT4蛋白表达减少,膜转位障碍。M617提高了2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性,促进胰岛素敏感的骨骼肌细胞膜上GLUT4的膜转位,从而增加骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取、利用与储存。所以甘丙肽对体内葡萄糖代谢与血糖平衡的调节可能是通过此受体发挥作用的,甘丙肽受体1激动剂具有成为治疗2型糖尿病新药的前景。