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目的：通过体外检测 LAR 型三阴乳腺癌细胞 MicroRNA 表达谱,观察用 5-FU与伊沙匹隆处理后三阴乳腺癌细胞MicroRNA表达谱的变化特征,了解这些化疗药物对LAR型三阴乳腺癌的潜在作用机制,为开发MicroRNA基因靶向药物提供理论依据。 方法：(1) 采用一定浓度梯度的5-FU和伊沙匹隆处理体外培养的人LAR型三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-453,通过MTT方法分析5-FU和伊沙匹隆对细胞的抑制效应,绘出量效曲线并计算出10%抑制率即IC10的药物浓度。(2)利用IC10药物浓度的5-FU 和伊沙匹隆处理人 LAR 型三阴乳腺癌细胞株 MDA-MB-453 48 小时,采用Realtime PCR检测三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-453和人正常乳腺细胞株CRL-2713 MDA-kb2 MicroRNA表达谱及处理后癌细胞中MicroRNA表达谱。 结果：(1)根据量效曲线计算得出5-FU的IC10为1.47E-07mol/L；伊沙匹隆的IC10为9.94E-011mol/L。(2) 药物处理前MDA-MB-453细胞株中抑癌miR-122a,miR-145和miR-205的表达水平显著低于CRL-2713 MDA-kb2细胞株(P<0.05)。IC10药物浓度的5-FU或伊沙匹隆处理细胞后发现,5-FU或伊沙匹隆单独处理MDA-MB-453细胞株后,这三个miRNA表达水平稍微上升。而同时用5-FU和伊沙匹隆处理后,这三个miRNA表达水平显著上升(P<0.05)。(3)检测五种致癌miR-296、miR-222、miR-221、miR-10b和miR-21表达水平。结果表明,在正常细胞和乳腺癌细胞中,miR-222的表达无明显差异,均表达较低。miR-296、miR-221、miR-21和miR-10b在正常细胞表达量也较低,但在MDA-MB-453细胞中表达水平显著高于正常细胞(P<0.05)。5-FU或伊沙匹隆单独处理MDA-MB-453细胞株后,和未用药物处理相比,miR-222的表达无显著变化,而其它四种miRNA的表达水平略微下降。同时用5-FU和伊沙匹隆处理后,miR-222表达量无差异,其它四种miRNA表达水平显著下降(P<0.05)。 结论：LAR型三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-453与人正常乳腺细胞株CRL-2713 MDA-kb2相比抑癌的三种MicroRNA(miR-122a, miR-145和miR-205)表达水平下降,四种致癌MicroRNA(miR-296、miR-221、miR-21和miR-10b)表达均显著上升,miR-222无显著差异。用5-FU和伊沙匹隆处理三阴乳腺癌亚型细胞株后,发现抑癌的三种MicroRNA ( miR-122a, miR-145和miR-205 )表达水平均上升,致癌MicroRNA (miR-296、miR-221、 miR-21和miR-10b)表达均显著下降,miR-222无显著差异。因此化疗药物可能是通过调节肿瘤细胞MicroRNA表达谱而发挥作用。