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目的：观察雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）对β淀粉样蛋白25-35（beta-amyloid peptide25-35，Aβ25-35）诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（rat pheochromocytoma，PC12）细胞损伤的干预作用，并探讨其相关机制。 方法：（1）传代培养PC12细胞。（2）噻唑蓝（Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide， MTT）比色法检测不同浓度Aβ25-35作用24 h的PC12细胞的存活率。确定建立细胞损伤模型的Aβ25-35的工作浓度。（3）以不同浓度梯度的RAPA与工作浓度的Aβ25-35共同作用于PC12细胞24h。MTT法检测细胞存活率，确定RAPA低、中、高三个干预浓度。（4）将对数生长期的PC12细胞随机分为5组：正常对照（Control）组、模型（Model）组和RAPA低、中、高三个剂量组。Control组采用DMEM培养细胞；Model组采用DMEM和工作浓度的Aβ25-35共同培养细胞；RAPA低、中、高剂量组分别用不同浓度的RAPA、DMEM和Aβ25-35共同培养细胞。Hoechst33342荧光染色法检测细胞的凋亡率；ELISA法检测各组细胞胰岛素样生长因子受体（Insulin-like Growth Factor-1 Receptor, IGF-1R）的表达量；Western Blot检测各组细胞磷酸化蛋白激酶 B（ Phosphorylation of protein kinase B， p-PKB）、磷酸化雷帕霉素靶蛋白（Phosphorylation of mammalian Target of Rapamycin，p-mTOR）以及磷酸化tau蛋白(Phosphorylation of tau protein，p-tau)的表达量。 结果：（1）与0μmol/L的Aβ25-35组比较，随着Aβ25-35浓度的升高，PC12细胞的存活率有所下降，差异具有统计学意义（ P＜0.05），且与 Aβ25-35的浓度呈负相关(r=0.980)。其中，20μmol/L的Aβ25-35组细胞存活率为51.93±2.30％。因此，采用该浓度构建PC12细胞损伤模型。（2）与Model组（51.47±2.59%）比较，不同浓度的RAPA组细胞存活率（54.64±2.42%、59.91±2.53%、64.79±2.91%、62.73±2.35%、56.50±2.55%）升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），确定 RAPA低、中、高三个剂量分别是10μmol/L、40μmol/L和160μmol/L。（3）与Control组（3.33±2.45%）相比，Model组细胞凋亡率（52.22±2.33%）增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与Model组比较，RAPA组细胞凋亡率（45.33±2.83%、36.89±2.85%、48.00±2.83%）降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（4）与Control组（650.26±60.26 pg/mL）相比，Model组细胞的IGF-1R表达（314.74±65.75 pg/mL）降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与Model组相比，RAPA组IGF-1R表达（470.00±53.17 pg/mL、573.95±55.60 pg/mL、420.00±53.02 pg/mL）升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（5）与Control组（p-PKB：0.44±0.02、p-mTOR：0.62±0.01、p-tau:1.53±0.04）相比， Model组细胞p-PKB表达（0.33±0.01）降低，p-mTOR表达（1.97±0.05）和p-tau表达（2.09±0.19）升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与Model组相比，RAPA组p-PKB表达（0.37±0.006、0.42±0.010、0.40±0.01）升高，p-mTOR表达（1.64±0.05、0.66±0.04、0.35±0.01）和p-tau表达（2.02±0.15、1.79±0.05、1.86±0.06）降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 结论：（1）随着 Aβ浓度增加，PC12细胞存活率降低。（2）在一定范围内，随着RAPA干预浓度的增加，Aβ25-35诱导的PC12细胞的存活率升高，凋亡率降低。（3）在一定浓度下的RAPA可抑制p-mTOR表达，增加p-PKB水平，降低p-tau表达，减少细胞凋亡。（4）RAPA减少Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡，提高存活率，其对Aβ25-35致PC12损伤的保护作用机制可能与RAPA抑制mTOR，负反馈调节PI3K/PKB/mTOR信号转导通路，减少tau蛋白的过度磷酸化有关。