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长春花碱和秋水酰胺诱导TK基因突变的比较及两类突变集落机制研究 非整倍体是人类健康中非常严重的遗传问题,因此非整倍体诱变剂的检测是非常重要。目前国内外尚未见用人类淋巴母细胞进行TK基因突变试验评价纺锤体毒物遗传毒性的报道,本研究使用人类淋巴母细胞进行TK基因突变试验,对非整倍体毒物的检出能力以及P53蛋白对该试验体系检出率的影响做一探讨,同时对正常生长和缓慢生长突变集落产生的机制进行研究。 本课题分为以下三部分: 第一部分:长春花碱3小时和24小时处理TK6细胞TK基因突变试验比较研究。目的是比较长春花碱不同处理时间对TK6细胞的诱变性。结果表明长春花碱3h处理TK6细胞进行TK基因突变试验,其突变频率与对照组相比较没有统计学差异,而24h处理结果显示其有明显的诱变性,表明长时间处理对于纺锤体毒物等细胞周期依赖的诱变剂可能是必要的。 第二部分:长春花碱和秋水酰胺诱导TK6和TK6-E6细胞TK基因突变试验比较研究。目的比较用人淋巴母细胞进行TK基因突变试验对纺锤体毒物的检出能力以及P53蛋白对该体系检测能力的影响。结果显示随受试物浓度的增加细胞毒性指标RS、RV、RSG和RTG值均而下降,表明长春花碱和秋水酰胺对TK6和TK6-E6细胞的毒性随着浓度的增加而增大。相同剂量下,TK6-E6细胞的RS%和RSG%均比TK6高,提示TK6细胞对受试物的细胞毒性更敏感。随着长春花碱和秋水酰胺浓度的增加,