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目的: 探讨急性百草枯中毒大鼠肾损伤指标肌酐及KIM-1、NGAL、HSP70的动态变化及依达拉奉对百草枯导致肾脏功能损伤的的干预作用。 方法: 1.将80只SD大鼠通过随机数字表法,随机分成四组;分别为空白对照组、百草枯中毒组、依达拉奉治疗组、依达拉奉对照组;A.其中8只大鼠设为空白对照组,通过腹腔内注射NS1ml,30min后再次予以1ml的NS腹腔内注射;B.24只SD大鼠设为百草枯中毒组,通过腹腔注射构建百草枯急性肾损伤模型:按20mg/kg浓度经腹腔给予百草枯溶液1ml,30分钟后经腹腔予以NS1ml;C.24只SD大鼠设为依达拉奉治疗组,20mg/kg浓度经腹腔予以百草枯溶液1ml,30min后予依达拉奉针(5mg/kg)加NS补至1ml腹腔内注射;D.24只SD大鼠设为依达拉奉对照组:分别给予腹腔给NS1ml,30分钟后,经腹腔给依达拉奉针(5mg/kg)加NS补至1ml。 2.第1、3、7、21天留取大鼠肾组织标本观察病理变化,通过Shihab病理损伤评分评估损伤程度,留取大鼠血液标本,使用ELISA法对大鼠血清肌酐(Cr)、肾脏损伤因子(KIM-1)及中性粒细胞明胶酶有关脂质运输蛋白(NGAL)水平进行评估,免疫组织化学染色法观察肾脏热休克蛋白70(HSP70)表达。 结果: 1.肾损伤指标变化:与空白对照组对比,百草枯中毒组大鼠血肌酐表达在第7天时达到峰值,随后下降(P=0.001);血及肾脏KIM-1表达在第1天即达到峰值,随后逐渐下降(P=0.000;P=0.005);血NGAL表达在第7天时达到峰值,随后下降(P=0.010);随着时间的推移肾NGAL水平虽逐渐升高,但与对照组之间无显著性差异(P=0.369)。与百草枯中毒组相比,依达拉奉治疗组血肌酐表达较中毒组无明显改变(P=0.166);血KIM-1和肾脏KIM-1表达显著下降(P=0.041;P=0.039),血NGAL表达显著下降(P=0.030);肾脏NGAL表达较中毒组无明显改变(P=0.857)。与空白对照组对比,依达拉奉对照组各项指标水平无明显变化(P>0.05)。 2.肾脏组织HSP70的变化:与百草枯中毒组比较,依达拉奉治疗组大鼠第3、21天肾脏组织HSP70蛋白表达表达明显增加,差异有统计学意义(P=0.037;P=0.011)。 3.病理变化:通过光镜观察,可以发现病理损伤最为明显的肾脏组织结构来源于百草枯中毒组大鼠,在肾脏组织表面可观察到明显的出血点及淤血,镜下可以发现肾小囊腔有大量渗出,部分肾小球系膜增厚,肾小管水肿严重,并有空泡变性;肾间质充血伴部分上皮细胞坏死;肾小管肿胀明显伴红细胞浸润。在第3天达高峰,在第21天病理表现有好转迹象;而各时段依达拉奉治疗组病理损害均较百草枯中毒组有所减弱,在第3天时无明显缓解,在21天时已明显好转,未见纤维化表现。同时两组在21天时均未见肾纤维化表现。与空白对照组相比,中毒组1、3、7天病理损伤评分明显升高,第1天最高,有显著差异(P<0.05);与中毒组比较,治疗组病理损伤评分显著降低,其中在第3、7天差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 百草枯导致的肾损伤可能存在可逆性。血KIM-1在早期诊断急性肾损伤方面比肌酐、NGAL更敏感,是AKI的早期生物标记物。在依达拉奉的作用下百草枯中毒大鼠的肾脏组织表达HSP70的水平显著升高,病理损伤明显减轻,KIM-1、NGAL的表达水平明显下降,可认为依达拉奉对急性百草枯中毒所致的肾损伤具备一定的保护治疗作用,为临床治疗百草枯中毒提供参考。