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背景:慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)可缓慢进展为肝硬化、肝细胞癌等严重结局。通常认为,血清丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)≥2倍正常上限(ULN)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)引发患者机体免疫系统激活所致肝脏炎症活动的临床表现,这一阶段被认为是CHB免疫活动期,也是接受抗病毒治疗的最佳时机之一。然而,在临床实践中发现,有部分的CHB患者ALT水平长期处于正常或者轻度升高(<2 ULN)状态,但肝脏已经有不同程度的炎症坏死和纤维化。因此,在ALT水平正常或轻度升高的患者中及时识别出有明显肝脏炎症坏死和/或纤维化的患者,并及时予以有效治疗,对于改善其远期临床预后极为重要。肝组织硬度值(Liver stiffness measurement,LSM)是临床常用来评价肝脏纤维化程度的无创检查。吲哚菁绿15分钟血浆滞留率(Indocyanine green retention at 15 minutes,ICGR15)是评价肝硬化患者功能储备的常用方法。我们的前期研究发现,提示ICGR15与血清ALT正常或<2 ULN的CHB患者之肝脏METAVIR评分炎症活动分级(G)和(或)纤维化分期(S)呈正相关。但联合应用LSM与ICGR15对于肝脏组织学的预测价值尚不清楚。目的:探讨LSM、ICGR15及LSM-ICGR15联合模型对CHB患者METAVIR评分的预测价值。方法:纳入2016-07~2018-11期间血清ALT正常或<2 ULN并接受肝活检METAVIR评分的CHB住院患者。依据METAVIR评分分组:1)轻度肝损伤组(A组):CHB患者G and S<2(113例);2)显著肝损伤组(B组):CHB患者G≥2 and/or S≥2(196例)。亚组分类:1)HBeAg(+)-A组/HBeAg(+)-B组;2)HBeAg(-)-A组/HBeAg(-)-B组。结果:1)基线特征:共纳入309例符合标准患者,其中123例HBeAg(+)CHB和186例HBeAg(-)CHB;两组患者存在性别、年龄及LSM不一致的基线特征,在ICGR15以及G/S评分指标上未显示差异性;但CHB-B组/HBeAg(+)CHB-B组/HBeAg(-)CHB-B组的LSM及ICGR15值均高于CHB-A组/HBeAg(+)CHB-A组/HBeAg(-)CHB-A组,且各亚组间差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.001/P<0.01,P<0.001/P<0.001,P<0.01)。2)相关性分析:LSM、ICGR15及LSM-ICGR15联合模型与METAVIR评分均存在正相关性(P值均<0.05)。3)ROC曲线分析:显示LSM、ICGR15及LSM-ICGR15联合模型的曲线下面积分别为0.655、0.617及0.686。当LSM独立基线cut-off取7.35kPa,预测从A组进展到B组的曲线下面积为0.655;但当LSM独立基线cut-off取6.15kPa,预测METAVIR评分S≥2的曲线下面积为0.719。当ICGR15独立基线cut-off取4.15%;预测从A组进展到B组的曲线下面积为0.617;但当ICGR15独立基线cut-off取3.35%,预测METAVIR评分S≥2的曲线下面积为0.612。结论:1)无论LSM、ICGR15还是LSM-ICGR15联合模型均可对ALT正常或轻度升高的CHB患者肝组织下早期肝病进展中体现出明确的正相关性以及临床早期监测意义。2)当LSM、ICGR15截断值分别前移为6.15kPa~7.35kPa、3.35%~4.15%,可能具有对血清ALT正常或轻度升高的CHB患者肝病进展G≥2或S≥2的预测价值。3)LSM、ICGR15尤其LSM-ICGR15联合模型可协助监测对ALT正常或轻度升高的CHB患者的肝脏炎症和纤维化;4)LSM-ICGR15联合基线值比单独使用LSM或ICGR15的ROC曲线下面积略增大,即LSM-ICGR15联合模型可能对ALT正常或轻度升高的CHB具有更高的预测价值。