论文部分内容阅读
目的：观察糖尿病心肌病发生、发展的病理变化，并应用非酶糖化抑制剂-氨基胍(AG)进行干预，探讨糖尿病大鼠心肌病变的发病机制及AG对糖尿病心肌病的作用。方法：应用链脲佐菌素(STZ)制备SD大鼠糖尿病模型。取72只大鼠，随机分为糖尿病组(DM)、AG治疗组(AG)及正常对照组(CON)，分别饲养3个月及6个月。尾静脉一次性注射STZ(60mg/kg)诱发大鼠糖尿病，AG按150mg/kg/d溶于饮水中。大鼠饲养到期后，检测血糖、血清果糖胺含量，测定心脏重量指数、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)，观测心脏收缩及舒张功能；制备左室心肌石蜡切片，行HE、PAS及TUNEL染色，光镜下观察心肌形态，观测心肌细胞凋亡数目；透射电镜观察心肌超微结构变化；以上所得数据均输入微机，应用SPSS软件进行统计学分析。结果：DM组大鼠血糖、血清果糖胺含量显著升高；与其相比AG组血糖无明显变化，但果糖胺含量明显降低，差异具有高度显著性(P＜0.01)。DM组大鼠3月时±dp/dtmax均降低，同时伴有心脏重量指数升高，并持续到6个月；与其相比AG组±dp/dtmax明显增高，心脏重量指数降低，差异均具有显著性(P＜0.05)。电镜下显示DM组心肌肌原纤维丧失、排列紊乱，线粒体变性，间质纤维增多，微血管内皮细胞增生肿胀、基底膜增厚，同时可见具有凋亡形态学特征的心肌细胞；AG组心肌细胞超微结构异常均有改善，微血管基底膜增厚及内皮细胞肿胀明显减轻，心肌间质胶原减少。TUNEL染色，CON组大鼠可见零星存在的凋亡心肌细胞，DM组凋亡心肌细胞数目呈增多趋势；与其相比AG组凋亡心肌细胞数目明显减少。结论：糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚及心肌超微结构的改变，心肌细胞凋亡亦参与了糖尿病心肌病的病变过程，早期应用AG在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。