前言 目前医学界普遍认为抑郁症是一个与遗传因素有关的,由环境因素所致的多基因性疾病。研究显示它并不是完全的功能性精神障碍,部分抑郁症患者大脑特定部位的结构性损害可能就是其抑郁情绪产生的物质基础。应激性生活事件是抑郁症的明显诱发因素,且与抑郁症状的严重程度有关。当机体感受应激源时,下丘脑—垂体—肾上腺轴（HPA轴）兴奋性提高,肾上腺皮质分泌应激激素糖皮质类固醇（GC）升高,随着应激时程的延长,HPA轴功能持续亢进,导致高皮质醇血症。有关实验发现持续的高皮质醇血症可导致海马神经元的萎缩、退化和丢失,最终出现一系列的行为效应,如记忆、认知和行为的改变,这可能是抑郁症临床表现产生的原因之一。 海马是介导应激反应的最重要脑区之一,也是应激激素作用的主要靶区。许多实验已证明,应激可引起海马结构和功能的改变,而海马的损害又在慢性应激时的高皮质醇血症中起重要作用。环磷酸腺苷—环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP—CREB）通路的激活能调节BDNF的表达并促进神经元的再生;白介素—18（IL—18）会破坏海马CA₁区的长时程增强（LTP）及N—甲基—D—天冬氨酸（NMDA）受体的传递。本研究分别以CREB和IL—18作为神经元的保护性因素和损害性因素,探讨二者的表达水平与神经元结构、功能改变之间的关系,帮助揭示抑郁症的发病机制,为临床开展抑郁症的病因学治疗提供依据。 材料与方法 一、实验材料 1、实验动物:采用中国医科大学实验动物部提供的青年雄性Wistar大鼠30只,体重在185g～255g之间。