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目的:转录激活因-2家族(AP-2 family of transcription factors,TFAP2),是一组重要的转录因子家族,包括TFAP2MB/C/D/E5个基因亚型。在基因表达调控中发挥重要作用,参与细胞的生长、分化/细胞周期调节及凋亡等生物学过程。TFAP2E的异常甲基化与大肠癌患者化疗抵抗等生物学过程密切相关,另外有研究发现,TFAP2A的异常表达与胃癌等肿瘤预后相关,但其甲基化与患者的预后之间的关系均未明确,本研究选择该基因家族的两个重要成员TFAP2A/E为靶点基因,探索其在大肠癌组织中的甲基化水平与患者临床病理特征及预后的关系。 方法:收集311例原发性大肠癌病例的肿瘤组织、癌旁正常组织标本及临床资料,利用甲基化敏感性高分辨率熔解曲线技术(MS-HRM),检测患者的肿瘤组织及匹配的癌旁正常组织中TFAP2A/E两个基因甲基化水平,采用ROC曲线的方法确定异常高甲基化的临界值,并借此将肿瘤组织TFAP2A/E的甲基化水平分为异常高甲基化组和低甲基化组;用卡方检验分析TFAP2A/E甲基化水平与大肠癌患者临床病理特征之间的关系;采用Log-rank检验及多因素Cox比例风险模型分析TFAP2A/E甲基化水平及其它病理特征对患者预后的影响。 结果:与癌旁正常组织相比,61%(190/311)的大肠癌肿瘤组织标本中TFAP-2E发生异常高甲基化,肿瘤组织中TFAP-2E高甲基化多见于TNM分期较早(P=0.02)、肿瘤浸润程度较低(P=0.04)、无淋巴结转移(P<0.01)及组织分化程度较高(P<0.01)的患者;TFAP-2E高甲基化组和低甲基化组患者的5年总生存率分别是76.91%和47.17%,差异有统计学意义(Log-rank检验,P<0.0001);多因素Cox比例风险模型分析显示,在调整了年龄、性别、肿瘤位置、组织学类型、分化程度和TNM分期之后,组织中AP-2E高甲基化仍然与患者预后相关,是影响大肠癌患者预后的独立因素,TFAP-2E高甲基化患者有生存优势,预后较好(HR=0.486;95% CI:0.342-0.692;P<0.0001),根据是否接受化疗进行亚组分析之后发现,无论在化疗组(HR=0.444;95%CI:0.265-0.743,P<0.0001)还是非化疗组(HR=0.532;95% CI:0.327-0.865,P=0.0110),AP-2E高甲基化患者有明显的生存优势;AP-2A在33%(88/268)的肿瘤组织发生异常高甲基化,但是其甲基化水平与临床病理特征及预后均无关。 结论:肿瘤组织中AP-2E高甲基化与TNM分期、肿瘤浸润程度、有无淋巴结转移及组织分化程度等密切相关;AP-2E高甲基化是影响大肠癌患者预后的独立因素;肿瘤组织中AP-2A高甲基化与大肠癌患者临床病理特征及预后均无关。