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微生物次级代谢产物一直是新颖药物先导化合物的重要来源。随着对一般生境微生物资源的过度开发,新菌种、新活性代谢产物发现的概率不断降低,因此人们将目光投向了特殊环境微生物。沉积物作为海洋中的特殊生态环境,是众多尚未被发掘和利用的新颖活性物质的重要生产源。微生物为了适应沉积物复杂多样的环境往往会形成独特的代谢途径,进而在物种、活性次级代谢产物等方面表现出明显的新颖性和多样性,近年来该类研究逐渐成为海洋天然产物研究的焦点,倍受研究者关注。本论文以南海沉积样品来源真菌为研究对象,初步分析了其可培养真菌分布特征及与活性之间的关系,同时对所获得的菌株进行了活性和化学筛选,获得5株生物活性显著、次级代谢产物类型丰富的菌株,并对其中的一株真菌Aspergillus terreus SCSIO FZQ028的次级代谢产物进行了研究,主要研究成果如下: 通过传统的平板培养法从南海13个沉积物样品中共分离得到真菌52株。基于ITS序列及形态学分析对上述52株真菌进行分子鉴定,初步归类为子囊菌门的16个属,其中枝孢菌属(Cladosporium)、曲霉属(Aspergillus)和青霉属(Penicillium)为优势菌群。 进一步分析上述真菌,发现13个站位间分离得到的真菌数量种类存在较大差异。从水平分布来看,南海北部海域沉积样品中分离到的真菌数量种类明显高于南海中南部海域。从垂直分布来看,在南海北部海域,真菌数量及种类随深度的增加而增加;而在南海中南部海域,二者之间无明显关系。 采用纸片扩散法、Solis改良法和DPPH自由基清除法对52株真菌发酵产物粗浸膏进行了抗菌、卤虫致死和抗氧化活性测试,初步探讨了南海沉积环境真菌地域分布、种属与其代谢产物活性之间的关系,发现代谢产物活性最为丰富的真菌菌株主要集中在中等深度区域(1000-2000m左右),类群主要集中在优势菌群Cladosporium、spergillus属。 对52株真菌进行活性和化学筛选。活性筛选得到具有显著抗菌、卤虫致死和DPPH自由基清除活性的菌株9株,占总数的17.31%,表明沉积环境来源真菌具有较丰富的生物活性;进一步结合化学筛选(TLC和HPLC)结果,共得到5株具有潜在研究价值的目标活性真菌。 综合考虑,选取真菌Aspergillus terreus SCSIO FZQ028进行了深入的次级代谢产物研究。结合多种色谱分离方法和波谱分析技术,从该菌发酵产物的乙酸乙酯提取物中分离鉴定到1个新化合物(1)和8个已知化合物(2-9)。其中化合物1-7为丁烯内酯类衍生物,化合物8-9为羟基苯的衍生物。 对所有化合物进行了细胞毒、抗菌和DPPH自由基清除活性评价。化合物4和5对肿瘤细胞SF-268具有微弱的细胞毒活性;化合物2和4整体抗菌活性最好,初步分析六元氧环可能是其抗菌活性的贡献基团;化合物2-4,7的DPPH自由基清除活性显著,IC50分别为6.43、10.07、9.50、5.89μg/mL,活性接近阳性对照Vc(IC50,5.13μg/mL),具备开发为抗氧化剂的潜力。化合物2和4中均有苯并二氢吡喃环结构片段,可能是潜在的药效基团,化合物7的活性最好,推测可能与其羟基(-OH)数量最多有关。 此外,本文还综述了2004-2018年间发表的275个新深海来源真菌次级代谢产物研究进展。