来那度胺、硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中的meta分析

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目的:近年来,维持治疗能否提高多发性骨髓瘤的治疗疗效已成为关注热点,而来那度胺或硼替佐米能否作为维持治疗的药物尚未有统一结论。本文通过meta分析评价来那度胺、硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中的效果。方法:电子检索Medline、Embase.中国医学数据库、中国知网等中外数据库以获取关于来那度胺、硼替佐米用于多发性骨髓瘤维持治疗的文献,检索时限均从建库截止至2015年1月。对符合条件的研究,按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料、评价质量,采用Review Manager version 5.1对无进展生存期(progression free survival, PFS)、总生存期(overall survival,OS)、客观疗效及不良事件等终点指标进行meta分析。结果:共纳入符合纳入标准的7个研究,共3618例患者。meta分析结果显示:1.维持治疗可提高患者的PFS (HR= 0.54,95%CI [0.44,0.66],p<0.00001)及OS (HR=0.83,95%CI [0.72,0.95], p=0.009)。亚组分析提示,来那度胺维持治疗可延长患者PFS (HR=0.44,95%CI [0.37,0.53], p<0.00001),但不能延长OS (HR=0.84,95%CI [0.65,1.08], p=0.18);硼替佐米维持治疗不仅能延长患者PFS (HR=0.71,95%CI [0.61,0.82], p<0.00001),同时可延长OS (HR=0.81,95%CI [0.66,0.99], p=0.04)。移植组及非移植组分析显示,提示无论进行过于细胞移植或未进行过干细胞移植,维持治疗均可延长患者的PFS,移植组(HR=0.60,95%CI[0.52, 0.68],p<0.00001,12=74%);非移植组(HR=0.57,95%CI[0.45,0.71], p<0.00001,12=39%).移植后维持治疗组可延长患者的OS;但是非移植组未有明显OS获益,移植组(HR=0.81,95%CI[0.69,0.96],p=0.01,I2=39%);非移植组(HR=0.88,95%CI[0.68,1.13],p=0.31,I2=0%)。2.来那度胺维持组CR率(RR=1.10,95%CI[0.74,1.65],p=0.64,12 =71%VGPR率(RR=0.84,95%CI[0.61,1.14],p=0.26,12=69%),PR率(RR=1.04,95%CI[0.89,1.22],p=0.60,12=41%与对照组相比无明显统计学差异;硼替佐米维持组CR率(RR=1.47,95%CI[1.30,1.67],p< 0.00001,I2=0%PR率(RR=1.08,95%CI[1.04,1.12],p<0.00001,I2= 0%),与对照组相比具有显著性差异;但VGPR率(RR=1.18,95%CI[1.00, 1.41],p=0.06,12=80%)两组不具有统计学差异。3.在不良事件发生方面,来那度胺具有较高的3、4级中性粒细胞减少(RR=3.24,95%CI[2.22,4.73],p<0.000011,I2=44%),静脉血栓形成(RR=2.39, 95%CI[1.10,5.19],p=0.03,12=0%),感染(RR=39,95%CI[1.59,3.58], p<0.00001,12=0%率;硼替佐米主要副作用为外周神经炎的发生风险较高(RR=2.13,95%CI[1.08,4.17],p=0.03,12=82%).来那度胺维持治疗组在血液肿瘤的发生(RR=3.64,95%CI[1.58,8.41],p=0.002,12=0%实体瘤的发生(RR=2.07,95%CI[1.05,4.09],p=0.04,12=0%)上明显高于对照组。结论:1.来那度胺或硼替佐米用于多发性骨髓瘤患者的维持治疗,两者均可明显提高患者的PFS,硼替佐米还可提高患者的OS;2.已行造血干细胞移植的患者也能从维持治疗中获益;3.来那度胺毒副反应主要为血液学毒性和发生第二肿瘤;硼替佐米主要为外周神经毒性;4.两药均可作为多发性骨髓瘤维持治疗的选择。
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