目的:原发性醛固酮增多症是临床上导致继发性高血压最常见的病因之一,究其根本的原因是由于肾上腺皮质出现的病变,导致醛固酮过多的分泌并且抑制了肾素一血管紧张素系统的活性的综合征。醛固酮腺瘤与单侧肾上腺增生是两种原发性醛固酮增多症的亚型,由于二者有着相似的临床表型及较好的手术治疗效果,对二者有无相同的发病机制,较少有研究。2011年choil等首次报道散发性醛固酮腺瘤患者有36.4%KCNJ5基因体系突变,引起该领域学者的广泛关注,该研究在我国目前报道较少。了解本地区醛固酮腺瘤与单侧肾上腺增生患者KCNJ5基因的突变情况以及KCNJ5基因突变后对醛固酮腺瘤与单侧肾上腺增生临床表型的影响,为进一步探索二者的发病机制及更好的管理和控制原发性醛固酮增多症及继发性高血压提供依据。方法:1)收集46例醛固酮腺瘤与14例单侧肾上腺患者组织KCNJ5基因测序:①提取醛固酮腺瘤(n=46)、单侧肾上腺增生(14例)患者组织的总DNA及RNA;提取相应的患者外周血DNA作为对照;②DNA经PCR扩增KCNJ5基因后正反向测序,再将相应的RNA逆转录为cDNA后行PCR扩增基因正向测序,检测上述不同组织中KCNJ5基因的序列;③获取46例醛固酮腺瘤及14例单侧肾上腺患者KCNJ5基因信息。2)收集46例醛固酮腺瘤及14例单侧肾上腺患者年龄、血压等一般临床资料;收集电解质、血脂等生化资料、心脏超声以及多导睡眠监测的相关指标:①分析醛固酮腺瘤患者KCNJ5基因不同突变型与临床表现型之间的关系;②对比KCNJ5基因突变对二者临床表型的影响。结果:1)46例醛固酮腺瘤与14例单侧肾上腺患者组织KCNJ5基因测序结果:①46例醛固酮腺瘤与14例单侧肾上腺患者组织KCNJ5基因均发现G151R、L168R、S209T及L102Q四个位点突变,其中S209T和L102Q为新的基因突变,而与其相匹配外周血的基因测序正常;国内外尚无报道;②19.57%醛固酮腺瘤患者(9/46例)的肿瘤组织中存在p.G151R和/或p.L168R的杂合突变;21.43%单侧肾上腺增生患者(3/14例)增生组织中为P.G151R或P.L168R突变,其中p.G151R突变分别是c.451G>A或c.451G>C,为杂合突变;③26.07%醛固酮腺瘤患者(9/46例)的肿瘤组织中存p.s209t突变,64.29%单侧肾上腺增生患者(9/14例)组织中存在p.s209t突变;30.43%例醛固酮腺瘤患者(14/46例)的肿瘤组织中存p.l102q突变;71.43%单侧肾上腺增生患者(10/14例)组织中存在p.l102q突变;④肾上腺醛固酮腺瘤组织中存在kcnj5基因g151r的杂合突变、l168r的突变、s209t与l102q突变,突变率为65.21%(30/46);单侧肾上腺增生组织中存在kcnj5基因g151r的杂合突变、l168r的突变、s209t与l102q突变,突变率为71.43%(10/14例)。2)46例醛固酮腺瘤与14例单侧肾上腺患者组织kcnj5基因突变的临床特点:①在apa患者中kcnj5基因突变与未突变患者比较平均收缩压差异有统计学意义(p=0.042)。两组血钾比较差异有统计学意义(p=0.048),两组在年龄、性别、醛固酮水平、肾功能、心脏超声相关指标比较差异无统计学意义(p>0.05);在单侧肾上腺增生患者中kcnj5基因突变与未突变患者比较平均收缩压及舒张压差异有统计学意义(p值分别为0.032和0.016)。两组在年龄、性别、醛固酮水平、血钾、肾功能、心脏超声等相关指标比较差异无统计学意义(p>0.05);②46例醛固酮腺瘤患者中kcnj5基因g151r、l168r、s209t及l102q突变与未突变比较g151r突变较未突变组在平均收缩压、平均舒张压、血钾水平、高密度脂蛋白及左室质量指数差异有统计学意义(p值分别为0.005、0.003、0.023和0.004);l168r突变较未突变组在肿瘤直径比较差异有统计学意义(p=0.027);s209t突变较未突变组各项指标比较均差异无统计学意义(p>0.05);l102q突变较未突变组在平均舒张压、醛固酮水平、血钾水平、高密度脂蛋白及射血分数差异有统计学意义(p值分别为0.045、0.025、0.030、0.024和0.002);③46例醛固酮腺瘤与14例单侧肾上腺增生患者kcnj5基因g151r+l168r、s209t及l102q突变比较:醛固酮腺瘤患者g151r+l168r突变较单侧肾上腺增生患者在平均收缩压、平均舒张压及坐位醛固酮水平高,差异有统计学意义(p值分别为0.007、0.009和0.033);醛固酮腺瘤患者s209t突变较单侧肾上腺增生患者bmi和胆醇水平高,差异有统计学意义(p分别为0.025和0.005);醛固酮腺瘤患者l102q突变与单侧肾上腺增生患者平均舒张压、坐位醛固酮水平、总胆固醇水平及射血分数比较,差异有统计学意义(p值分别为0.022、0.027和0.033);④在46醛固酮腺瘤患者中有1例男性患者合并中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,14例单侧肾上腺增生患者合并4例重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,其中3名男性,1名女性。结论:1)肾上腺醛固酮腺瘤组织中存在kcnj5基因g151r的杂合突变、l168r的突变、s209t与l102q突变,突变率为65.21%(30/46),其中s209t与l102q突变为新发现的突变位点,与既往的研究不同,提示kcnj5基因的突变可能与人种及地域有关;2)kcnj5基因突变加重了apa患者的临床症状,其中g151r突变影响最大,之后依次为l102q、l168r及s209t;3)单侧肾上腺增生患者与醛固酮腺瘤存在相同KCNJ5基因G151R的杂合突变、L168R的突变、S209T与L102Q突变,突变率为71.43%(10/14),高于醛固酮腺瘤的突变率,其中S209T与L102Q为新发现的突变位点,既往文献尚未报到;4)KCNJ5基因突变对醛固酮腺瘤患者的临床表型影响较单侧肾上腺增生患更大,其中G151R突变影响最大,之后依次为L102Q、L168R及S209T;5)单侧肾上腺增生患者与醛固酮腺瘤存在相同KCNJ5基因突变,影响程度不同,其发生机制仍需进一步研究;6)KCNJ5基因突变是否与OSAHS的发生有关,仍需进一步的探讨。