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热熔挤出法(HME)具有:1.不引入溶剂;2.步骤和工艺简单;3.对辅料压缩性无要求;4.所制备样品含量均一;5.分子水平分散或增溶药物提高生物利用度[1]等优点。吲哚美辛(IND)为BCSⅡ类药物,玻璃转化温度(Tg)45℃,熔点(Tm)160℃,分解温度230320℃,适用于HME。木糖醇Tm为92℃,Tg为-24℃,熔点和Tg较低,可作为增塑剂;HPCEF熔点为189℃,Tg为-25℃,碳化温度260275℃,160℃挤出为透明均匀条状,HPCG/M/HF会出现挤出胀大。HPMCK100M Tg 186℃,无法单独挤出,根据Hansen溶解度参数理论,IND、HPCEF和HPMCK100M相容性良好。本研究旨在加入木糖醇和HPCEF改善HPCG/M/HF挤出胀大的问题;加入HPCEF改善HPMCK100M无法挤出成型的问题;最终调节释药得零级缓释24 h热熔挤出缓释制剂。第一章考察木糖醇比例对HPCG/M/HF增塑和释药的影响。熔体流变学结果表明,木糖醇对HPCG/M/HF具有增塑作用,随木糖醇比例升高黏度降低,相同木糖醇比例时,随着HPC分子链延长,黏度呈现升高趋势。弹性模量测定结果表明,随木糖醇比例增大,挤出物弹性模量降低;但木糖醇比例相同时,木糖醇对HPC弹性模量影响趋势为HPCGF>HPCMF>HPCHF。木糖醇降低了熔体黏度,且提高了HPCG/M/HF挤出物柔韧性。第二章考察了HPCEF比例对HPCG/M/HF增塑和释药的影响。熔体流变学和挤出物弹性模量测定结果表明,HPCEF对HPCG/M/HF增塑作用不明显,但HPCEF可有效解决HPCG/M/HF挤出胀大的现象,利于成型。木糖醇增塑效果优于HPCEF,所制备挤出物具有更好的柔韧性。原因是木糖醇分子量较小,空间位阻较小,更容易插入高分子链中,破坏了HPC高分子链的缠绕而增大其形变。木糖醇和HPCEF均可作为致孔剂调节HPCG/M/HF达24 h零级释药。第三章考察HPCEF比例对HPMCK100M增塑和释药的影响。熔体流变学和挤出物弹性模量测定结果表明,HPCEF对HPMCK100M具有增塑作用,且可提高挤出物柔韧性,IND对HPMCK100M-HPCEF(50:50)具有增塑作用,30%为最大增塑比例。HPCEF可作为挤出物中的致孔剂,调节HPMCK100M释药获得零级缓释24 h热熔挤出缓释制剂,所制备挤出物呈不对称膜结构,可实现平稳释药。