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目的:探讨survivin的过度表达、PTEN的失活在宫颈癌前病变和宫颈癌发生发展中的作用和意义及其与p53之间的关系。
方法:采用免疫组化SP法检测20例正常宫颈组织(control group)、60例宫颈癌前病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和78例宫颈浸润癌(cervical carcinoma,CC)组织中的生存素(survivin)、抑癌基因PTEN和p53蛋白的表达,以及以上三者之间进行spearman相关分析。
结果:
(1)Survivin主要表达于细胞浆中,control组未见survivin基因的表达,CIN各级(CINⅠ vs CINⅡvs CINⅢ)到CC组中survivin的阳性表达率逐渐增加(35vs.55vs.65vs.78.2,x2=41.72.p<0.05),临床Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ/Ⅳ的阳性率分别为69.0%、78.6%和90.1%,差异无显著性(x2=3.31,p>0.05)。细胞分化GI级,G2级和G3级的表达阳性率分别为(65.5vs.79.3vs.95,x2=6.67 p<0.05),而肿瘤直径<4cm和≥4cm的比较,淋巴有无转移者的比较,各种生长方式如外生型,内生形和溃疡型生长之间均无统计学意义(x2=3.55、0.89、2.64,p>0.05)。
(2)PTEN主要表达于细胞浆中,PTEN的阳性表达率分别为control100%,CINⅠ80%,CINⅡ80%,CINⅢ65%,CC30%,control、CIN和CC三者之间PTEN的阳性表达率存在显著差异(x2=32.18,p<0.01)。PTEN的缺失与下降在宫颈癌的临床分期、细胞分化、肿瘤直径、生长方式和有无淋巴转移之间无明显差异(x2=2.55、1.84、3.44、0.35和0.25,p>0.05)。
(3)P53蛋白表达于细胞核中,control、CIN和CC中p53蛋白的阳性表达率分别为15%、50%、76.9%,三者之间存在显著差异(x2=28.34,p<0.01),其中CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ的p53蛋白阳性表达率分别为30%、55%、65%,三者之间无显著差异(x2=5.20,p>0.05)。
(4)CIN和CC各期中survivin基因与p53蛋白阳性表达率的相关性分析显示有正相关关系(r=0.85,p<0.01),而PTEN基因与p53蛋白的阳性表达率相关性分析显示有负相关关系(r=-0.78,p<0.01)。
结论:
(1)Survivin的过度表达与PTEN的缺失与宫颈癌前病变和宫颈癌的发生、发展密切相关,随着宫颈病变的加重,从正常宫颈、宫颈癌前病变到宫颈浸润癌,Survivin阳性表达率逐渐增加,PTEN的阳性表达率逐渐下降。它们在宫颈CIN中特别是CINⅡ、Ⅲ中的改变可作为高危型CIN宫颈人群的筛选指标和宫颈癌早期诊断指标。
(2)宫颈癌前病变和宫颈癌中的survivin和p53蛋白的过度表达常同时存在,是该病变中的频发事件,两者对宫颈癌的发生均可能起重要作用,之间有正相关关系。而PTEN的下降失活与p53蛋白的过度表达之间呈负相关关系。
(3)Survivin和p53蛋白的过度表达与PTEN的下降缺失三者在宫颈癌前病变和宫颈浸润癌的发生、发展中皆可能起重要作用,三者联合检测可能有助于宫颈癌早期诊断和预后判断。