海南红树植物Ceriops tagal中的Dolabrane型二萜化学成分研究

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红树植物生长在高盐、高热、缺氧的海岸潮间地带,因其生长环境特殊而具有与普通陆生植物不同的代谢途径,能产生许多结构新颖且具有良好生物活性的次生代谢产物。角果木(Ceriops tagal)是红树科(Rhizophoraceae)角果木属(Ceriops)植物的一种,在我国主要分布于海南、广西等亚热带、热带海岸地带。在中国,角果木的枝叶可用来治疗痢疾;在印度,人们常用其树皮治疗外伤出血等。近年来的研究发现,二萜和三萜是其主要的次生代谢产物,并且这些萜类具有良好的抗肿瘤、抗炎、抗菌、拒食等生物活性。此外,角果木(Ceriops tagal)的枝干富含dolabrane型二萜,是天然dolabrane型二萜的重要植物来源。目前从自然界中一共分离得到105个dolabrane型二萜,其中就有49个来源于海南角果木。本文的主要研究目的是进一步发现角果木(Ceriops tagal)中具有良好生物活性的二萜类成分,并期望获得结构新颖的单体物质,为进一步的药理药效活性研究奠定基础。本论文综合利用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱(C-18 ODS)、凝胶柱色谱、高效液相色谱(HPLC)等方法,对采自海南的角果木(Ceriops tagal)材料中的化学成分进行分离、纯化,目前一共分离得到24个单体化合物,再结合理化性质和波谱学方法共鉴定了21个化合物,分别为:tagalphenylpropinoidin A(1)、tagalphenylpropinoidin B(2)、tagalene K(3)、tagaleneJ(4)、Ent-5α,2,15-Dioxodolabr-3-ene-3,16-diol(5)、Ent-5α,3,15-DioxodoIabr-1,4(18)-diene-2,16-diol(6)、Ent-5α,2-Oxodolabr-3-ene-3,15,16-triol(7)、Ent-16-nor-5α,2-Oxodolabr-3-ene-3-ol-15-oic(8)、tagalene I(9)、角果木二萜C(10)、tagalsin P(11)、tagalsin T(12)、tagalsin S(13)、tagalsin Q(14)、tagalsin X(15)、1,7-phenanthrenedimethano(16)、dehydroabietieacid(17)、2,3,6-Trimethoxy-5-(1-propenyl)phenol(18)、falcarindiol(19)、clemaphenol A(20),tagalsin J(21)。以上21个化合物中,有13个为dolabrane型二萜类化合物,1个为dolabrane型二聚二萜类化合物。化合物1-4为新化合物,化合物16-19是首次从角果木属植物中分离得到的已知化合物。此外,本论文还对分离得到的16个萜类化合物进行了抗肿瘤活性初步筛选,分别测试了各化合物在不同浓度下对大肠癌(HCT-15)、人黑色素瘤(A2058)、宫颈癌(HeLa)、结肠癌(SW480)、乳腺癌(MCF-7)、肝癌(HepG2)和胰腺癌(PANC-1)等细胞株的抑制作用。结果表明,化合物6对SW480、HeLa和PANC-1肿瘤细胞株显示细胞增殖抑制活性,其IC50分别为27.7,22.2和17.6μM。
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