论文部分内容阅读
5-氟尿嘧啶是一种广谱性的抗肿瘤药物,常应用于肠癌、胃癌等消化道肿瘤的治疗。因其选择性差会对人体产生一定的毒副作用,为达到一个较好的治疗效果并且减少对人体的毒性,必须使小分子药物维持在一定的浓度,且随着药物的消耗又能持续的给药。为了达到克服5-氟尿嘧啶药物的缺点,人们研制出来了5-氟尿嘧啶及其衍生物和大分子的载体相结合的大分子前药。本文选用了5-氟尿嘧啶的衍生物5-氟尿嘧啶乙酸和聚合物载体P(HEMA-co-NVP)在二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶的催化体系下,使两者通过酯键接合在一起制得了大分子药物。以5-氟尿嘧啶和氯乙酸为原料,在氢氧化钠的碱性水溶液条件下合成了5-氟尿嘧啶的衍生物5-氟尿嘧啶乙酸。对所得到的白色晶体产物进行UV、IR、NMR和XRD等测试手段进行了表征,确定了所合成的小分子为目标产物。研究了反应条件对产率的影响。以甲基丙烯酸羟乙酯和氮乙烯基吡咯烷酮为单体,以N,N二甲基甲酰胺为溶剂通过溶液聚合的方法合成了P(HEMA-NVP),通过UV、IR、NMR和XRD等测试手段对合成的聚合物进行了表征,确定了所合成的物质为两者的共聚物,研究了反应条件对聚合的影响。以5-氟尿嘧啶乙酸和大分子载体P(HEMA-NVP),以二甲基甲酰胺为溶剂,在以二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶的催化体系下,通过酯键结合在一起形成大分子前药。通过改变5-氟尿嘧啶乙酸的量合成了不同载药率的大分子前药,所得到的大分子药物通过IR、NMR、TGA、UV、和XRD等测试手段进行了表征,确定了所合成的大分子前药。根据紫外分光光度计法建立了测定5-氟尿嘧啶乙酸的方法,在碱性条件下进行水解实验测定了大分子前药的载药率。研究了大分子前药在不同pH(2.0、7.0、8.4)值磷酸盐的缓冲溶液中的体外释放行为,释放结果表明大分子前药在pH2.0的条件下比较稳定,当由pH值由2.0变化到8.4时,大分子前药水解出小分子药物,经过检测24h该大分子前体药物的累积内释放率可以达到85%左右。结果表明该大分子前药在酸性条件下,例如胃内可以保持相对稳定,在碱性环境下例如肠道内会缓慢的释放出出小分子药物。精确的肠道给药系统要求前药的释放只会在肠道的生理条件下触发给药,根据大分子前药的体外释放实验我们得知该前药可用于肠道被动靶向给药,在治疗肠道肿瘤方面可能具有潜在的应用前景。