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洋金花为茄科曼陀罗属草本植物,在世界范围内广泛分布和应用,主要是集中于精神类的使用,滥用或者过量使用都会导致中毒现象。 在本次研究中,小鼠被随机分为三组,洋金花低剂量组、洋金花高剂量组和对照组,分别灌以10mg/kg、40mg/kg的洋金花提取液以及同等体积的生理盐水。我们首次应用1HNMR代谢组学方法对小鼠内源性小分子代谢物进行定性与定量分析,并结合组织病理学、生化指标测试等传统生物学研究手段研究洋金花对小鼠的毒性作用并探索其潜在的毒性机理。组织病理学检查在肝组织里观察到了明显的核溶解及核破碎,并在脑组织里发现了明显的神经细胞水肿、染色质溶解及细胞核密度过低等现象。生化指标分析检测到脑部及肝组织里丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量上升,谷胱甘肽(GSH)的含量下降;血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的活性下降,这些指标的变化说明洋金花给小鼠的脑部和肝组织造成了损伤。正交-偏最小二乘判别分析法(OSC-PLSDA)以及代谢网络相关图揭示了洋金花给药之后明显变化的化合物及相关代谢通路,以及它们所引起的氧化应激、能量代谢紊乱、神经递质传递紊乱和氨基酸代谢紊乱。