论文部分内容阅读
双亲性嵌段共聚物是一类新型的两亲性分子,由于其独一无二的性能使其在材料科学,医药学,生物化学和高分子科学等多学科领域的到广泛的关注。两亲性嵌段共聚物的特征主要是在水溶液中由于作用物的存在或者温度和pH的变化的诱导从而具有两亲性。由这些两亲性嵌段共聚物自组装成的胶束作为肿瘤靶向药物给药的纳米载体体系被大量研究。研究人员已作出无数的尝试通过改变给药模式来提高毒性和难溶性药物的治疗指数。最大限度的提高治疗活性同时减少副作用的需要促使新的药物载体的不断发展。基于此目的,本文从以下三个方面展开工作。 1.以不同分子量的Br-PEG-Br为大分子引发剂,不同投料比的甲基丙烯酸二乙氨基乙酯为单体,通过原子转移自由基聚合(ATRP)合成了一系列不同分子量的具有pH敏感性的PDEAEMA-b-PEG-b-PDEAEMA三嵌段共聚物作为疏水性药物的载体。采用凝胶渗透色谱(GPC)、核磁共振氢谱(1H NMR)和傅里叶红外光谱(FTIR)来表征嵌段共聚物的结构。 2.以芘作为荧光探针来测定PDEAEMA-b-PEG-b-PDEAEMA三嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为。并采用动态激光光散射(DLS)、紫外-可见分光光度法(UV-vis)及透射电镜(TEM)研究了一系列三嵌段共聚物的pH敏感性、形貌、粒径和临界胶束浓度(CMC)等重要的物化性能。结果表明,PDEAEMA-b-PEG-b-PDEAEMA三嵌段共聚物在不同的pH条件下具有明显的相转变行为。而且所制备的嵌段共聚物的CMC值都较低(约~10-3mg mL-1)证明即使在极度稀释的情况下,共聚物胶束能够稳定的存在于溶液中。 3.采用MTT法进行了体外细胞毒性测试并选择阿霉素(DOX)作为一种疏水性药物来模拟所制备的PDEAEMA-b-PEG-b-PDEAEMA三嵌段共聚物胶束的体外药物缓释行为。结果表明,PDEAEMA-b-PEG-b-PDEAEMA三嵌段共聚物胶束对人肺腺癌细胞A549和小鼠成纤维细胞L929都表现出较低的毒性,具有良好的生物相容性。嵌段共聚物胶束可将60%以上的阿霉素包覆其中,且在pH=5的缓冲溶液中快速释放,而在pH=7.4的缓冲溶液中释放较慢。因此,本文合成的PDEAEMA-b-PEG-b-PDEAEMA三嵌段共聚物可作为一种刺激响应性的药物载体用于药物缓释方面。