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目的：最近的研究显示，人类染色体17p13.3与多种肿瘤，包括白血病/淋巴瘤的发病有关。HC（hepatic related gene）系列基因包括HC56、HC71和HC90等，系上海市肿瘤研究所癌基因和相关基因国家重点实验室，应用定位克隆技术，从人类染色体17p13.3克隆的新的疾病相关基因。本研究主要应用体外基因转染的方法，观察HC56、HC71和HC90基因过表达时，对白血病/淋巴瘤细胞株生长的作用；并重点研究外源HC56基因对白血病/淋巴瘤细胞株细胞增殖、凋亡的作用，以及对白血病/淋巴瘤细胞化疗药物敏感性的影响。以了解HC基因系列，尤其是HC56基因的生物学功能，同时为白血病/淋巴瘤的基因治疗提供实验依据。方法：①应用脂质体介导的基因转染方法，将外源基因HC56、HC71和HC90分别导入T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞、B细胞淋巴瘤/白血病细胞株Raji细胞和髓系白血病细胞株K562细胞，用苔盼兰拒染试验，观察基因的瞬时表达对细胞活力的作用。②把HC56基因导入Jurkat和Raji细胞，经G418筛选，获得稳定表达外源HC56基因的细胞克隆后，用台盼蓝拒染试验计数活细胞数、绘制生长曲线的方法，和软琼脂集落培养的方法，观察HC56基因产物对Jurkat和Raji细胞增殖的影响；③把HC56基因转染B淋巴瘤raji细胞后，应用流式细胞术、原位末端标记法（TUNEL）以及Hochest33258荧光染色检测，观察HC56基因产物对细胞凋亡的作用；④把HC56基因转染Jurkat细胞，经G418筛选，获得稳定表达外源HC56基因的细胞克隆后，应用MTT法，观察HC56基因产物对Jurkat细胞拓扑异构酶Ⅱ抑制剂足叶乙甙（VP16）敏感性的影响。结果：①Jurkat、Raji和K562细胞瞬时转染HC56基因后，第24、48、72和96小时 HC56基因对淋巴瘤／白血病细胞增殖和凋亡作用的研究 分别计数活细胞，发现与转染PBK／CMV空载体的实验对照组比较，细胞的活力明 显受抑制（P＜0．01）；Jurkat细胞瞬时转染llC71基因后，第 24、48、72和 96小 时分别计数活细胞，发现与转染叫K／CMV空载体的实验对照组比较，细胞的活力 也明显受抑制（P＜0．01）；Jurkat细胞瞬时转染HC90基因后，仅在第96小时计 数时，发现细胞的活力受抑制（P＜0．05），在第 24、48和 72小时计数时，未发现 细胞的活力受抑制午川．05入②外源 HC56基因在Jurkat和 Ran细胞的稳定表达， 可抑制细胞的增殖，使细胞的增殖速度明显减‘慢，倍增时间延长O＜0刀1），细胞 集落形成数明显减少o＜0．of）；③外源 HC56基因转染 Jrfkat和 Ran细胞后， 流式细胞术检测显示，亚二倍体细胞百分率增加，TUNEL和 Hochest 33258荧光 染色检测到细胞凋亡形态学特征；④HC56基因转染 Jurkat细胞，在 ill g／il、 10 u g／mlj0 u g／ml浓度的 VP16作用下，细胞的存活率分别为 41．5士3．8％二8．7 士 3．7％、7．h 0．6％，明显低于在相应的 VP浓度作用下的 PBK／CMV空载体 转染的对照细胞（分别为77．8士6＊％，＊．1土4．5％，32．8士2．＊）（＜0＊1）。结 论：①HC71基因的瞬时表达可明显抑制Jurkat细胞的活力；②HC90的瞬时表 达对Jurkat细胞的活力有轻度抑制；③HC56基因的瞬时表达可明显抑制Jurkat、 R4i和 K562细胞的活力；④HC56基因在儿＊at细胞和 Ran细胞的稳定表达可 抑制细胞的增殖；⑤转染外源HC56基因可诱导Jurkat和＊ 细胞的凋亡；③ IIC56基因可增加儿rk。细胞对化疗药物足叶乙成（＊P16）的敏感性。综合以上 的结论，我们认为IIC56基因可能为一新的侯补抑瘤基因，其基因产物对白血病 ／淋巴瘤细胞的恶性表型有抑制作用。