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【研究背景】 局灶性皮质发育不良（Focalcorticaldysplasia,FCD）是一种大脑皮质异常发育导致的病变，是儿童和成年药物难治性癫痫的主要致病因素，其主要的病理学改变是大脑皮层分层紊乱，细胞结构异常以及潜在的白质异常。目前为止，FCD的致病机制尚不明确，有学者推测FCD的病理改变可能涉及到神经元的异常迁移，神经细胞的异常增殖、分化、凋亡和髓鞘的异常形成。已有研究发现FCD病理组织中一些参与细胞迁移，神经细胞增殖、分化和凋亡的相关信号通路蛋白异常表达，也有研究发现FCD病理组织中髓鞘化程度降低，有鞘神经元数量减少。有学者提出神经细胞增殖、分化和凋亡以及髓鞘形成相关信号通路的改变可能是FCD的致病机制；有研究表明，部分癫痫患者的中枢神经系统和周围神经系统髓鞘形成异常，而癫痫在中枢神经系统髓鞘异常疾病中的发生率很高，并且在戊四氮诱导的癫痫模型鼠中观察到髓鞘受损，而在双环己酮草酰二腙诱导产生的脱髓鞘模型鼠出现癫痫发作和海马损伤，提示髓鞘的损伤和癫痫发作存在一定的相关性。目前还尚未见有关FCD基因表达芯片研究的报道，基因表达芯片可整体探索FCD病理组织中的基因表达情况，为分析FCD潜在的致病机制提供参考。 【研究目的】 本研究通过检测FCD病理组织中整体基因表达情况，分析候选基因参与FCD致病的可能信号通路，为研究FCD的致病机制提供一定的参考。 【方法】 收集经病理鉴定为FCDI或FCDII型患者病变脑组织7例（5例FCDIIa，2例FCDIb）及脑外伤患者非FCD病变脑组织4例，利用Affymetrix基因表达谱芯片分析FCD病理组和对照组之间存在表达差异的基因，RealtimePCR对基因芯片数据进行验证，WesternBlot在蛋白水平上分析差异表达基因在病理组和对照组中的表达情况，生物信息学分析候选基因参与的信号通路和生物学过程，分析FCD致病的可能机制。 【结果】 1、基因表达芯片分析表明，ENPP2（Ectonucleotidepyrophosphatase/phosphodiesterase2）、ANLN（Anillin）、IP6K3（Inositolhexakisphosphatekinase3）、UGT8（UDPglycosyltransferase8）、AZGP1（zinc-alpha-2-glycoprotein）在3例FCD病理（2例FCDIIa，1例FCDIb）组织中表达下调，分别是对照组表达量的0.2871、0.1500、0.3189、0.2458、0.1850倍；C21orF2、AU152162表达上调，分别是正常对照组表达量的1.9975、2.4899倍；RealtimePCR对基因表达芯片结果验证表明，ENPP2，ANLN，IP6K3，UGT8，AZGP1在病理组和对照组中的表达差异具有统计学意义（p值分别为0.013、0.008、0.001、0.035、0.007；t-test，n=3），C21orF2、RBM4表达差异不具有统计学意义（p值分别为0.404、0.565；Wilcoxonranksumtest，n=3）。 2、扩大样本在其他4例FCD（3例FCDIIa，1例FCDIb）病理组织中，ENPP2、ANLN、IP6K3、UGT8、AZGP1表达较对照组明显下调，差异具有统计学意义（p值分别为0.020、0.048、0.014、0.033、0.001；ttest，n=4）。 3、WesternBlot分析表明，ENPP2，UGT8，AZGP1蛋白水平在FCD病理组织中均下调，IP6K3蛋白水平在FCD组织和正常组织无差异，在对照组和FCD病理组大脑标本中未检测到ANLN蛋白的表达。 4、生物信息学分析表明，ENPP2通过产生溶血磷脂酸（lysophosphatidicacid，LPA）信号分子作用于G蛋白偶联受体信号通路，参与神经细胞迁移、增殖、凋亡以及中枢神经系统的发育；UGT8编码髓鞘合成的关键酶，AZGP1参与脂肪代谢。ENPP2，UGT8，AZGP1蛋白定位于细胞膜或者分泌到细胞外基质，可能通过涉及到脂质代谢以及LPA信号通路途径参与髓鞘的形成和神经系统的发育。 【结论】 在FCD病理组织中，ENPP2，UGT8，AZGP1基因表达下调，可能通过影响髓鞘的形成及LPA信号通路参与FCD的发生，这些基因参与FCD发生的具体致病机制有待进一步研究。