单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病左心室肥厚及肾功能进展的相关性研究

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背景与目的:慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)已成为影响人类健康并造成严重国民经济负担的慢性疾病之一,早期通常无明显症状,如果未能及时发现并干预,将进展至终末期肾病。心血管事件是CKD患者最常见的并发症及主要死亡原因;左心室肥厚(Left Ventricular Hypertrophy,LVH)被认为是心血管事件死亡的独立预测因子,早期识别LVH发生对防治CKD患者心血管事件至关重要。动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要原因;在CKD患者体内,微炎症、氧化应激及脂质异常等共同作用可促进动脉粥样硬化发生,导致出现心血管疾病,并加速肾脏进展。单核细胞/高密度脂蛋白比值(Monocyte/High-Density Lipoprotein Ratio,MHR)是近年发现的一个动脉粥样硬化新型标志物,可反映机体炎症与氧化应激状态,是众多心脑血管不良事件的危险因素。目前,尚无研究将MHR与LVH联系起来;MHR是否与CKD患者肾功能的进展有关,亦未见相关报道。本研究通过回顾性分析CKD患者的临床资料,旨在探究MHR与CKD患者左心室肥厚及肾功能进展间的关系,以期指导临床诊疗,延缓CKD进展、提高患者生存率。方法1.第一部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病左心室肥厚的相关性研究。收集自2017年1月1日至2020年6月30日于河南省人民医院肾内科入院治疗的CKD1-5期患者临床资料。按照肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)水平将CKD患者分为三组:A组,CKD1期(GFR≥90ml/min/1.73m~2);B组,CKD2-3期(30ml/min/1.73m~2≤GFR<90ml/min/1.73m~2);C组,CKD4-5期(GFR<30ml/min/1.73m~2),比较三组患者基线特征。根据LVH诊断标准将CKD患者分为LVH组和非LVH组,比较两组间MHR水平差异。按照基线血清MHR中位数(MHR=0.3193)将CKD患者分为低水平MHR组(MHR≤0.3193)和高水平MHR组(MHR>0.3193),比较两组患者心脏超声指标差异。采用Spearman秩相关分析MHR水平与CKD患者年龄、性别、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、GFR等指标的相关性。采用Logistic回归分析筛选CKD患者发生LVH的危险因素。分层分析探究影响MHR与LVH发生的特殊人群。2.第二部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病肾功能进展的相关性研究。收集自2017年1月1日至2020年6月30日于河南省人民医院肾内科入院治疗且规律随访的CKD1-5期患者临床资料。终点事件定义为:与基线水平相比,Scr翻倍、GFR至少降为原来的1/2、新进入终末期肾病阶段、接受肾脏替代治疗(血液透析、腹膜透析或肾脏移植)、肾脏或心血管事件原因死亡。以2020年12月31日作为研究截止时间。按照基线血清MHR中位数(MHR=0.3478)将CKD患者分为低水平MHR组(MHR≤0.3478)和高水平MHR组(MHR>0.3478),比较两组基线特征。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-rank检验比较两组间生存率的差异。采用Cox回归分析CKD患者肾脏不良预后的危险因素。结果1.第一部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病左心室肥厚的相关性研究:(1)本研究入组2199例CKD患者,其中男性1476例,女性826例,平均年龄为48.01±15.88岁。(2)三组CKD患者的临床资料显示,随着肾功能的减退,MHR、左心室质量分数(Left Ventricular Mass Index,LVMI)、LVH比例逐渐升高(P<0.05)。(3)与非LVH组相比,LVH组MHR水平较高;与低水平MHR组相比,高水平MHR组左心室舒张末期内径(Left Ventricular End Diastolic Dimension,LVEDD)、左心室后壁厚度(Left Ventricular Posterior Wall Thickness,LVPWT)、室间隔厚度(Interventricular Septum Thickness,IVST)、LVMI、LVH比例较高(P<0.05)。(4)MHR与年龄、收缩压、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、白蛋白(Albumin,ALB)、Scr、血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、钙(Calcium,Ca)、磷(Phosphorus,P)、LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI呈正相关,与性别(女性)、Hb、24小时尿蛋白、GFR呈负相关(P<0.05)。(5)以LVH为因变量,单因素Logistic回归分析结果显示性别(女性)、年龄、高血压病史、BMI、Hb、单核细胞(Monocyte,Mono)、ALB、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、Scr、SUA、BUN、Ca、GFR、MHR可能是LVH的影响因素。将上述指标统一纳入Logistic回归模型,结果显示性别(女性)、高血压病史、BMI降低、Hb降低、GFR降低、MHR升高(HR=2.894,95%CI=1.543-5.427,P=0.001)是LVH发生的独立危险因素(P<0.05)。(6)将CKD人群按是否合并高血压及糖尿病分层,结果提示,合并高血压、糖尿病时MHR对CKD患者发生LVH的影响更为显著(HR=3.092,95%CI=1.537-6.220,P for interaction=0.000;HR=3.592,95%CI=1.116-11.566,P for interaction=0.019)。2.第二部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病肾功能进展的相关性研究:(1)本研究入组405例CKD患者,其中男性281例,女性124例,平均年龄为49.77±14.82岁。与低水平MHR组相比,高水平MHR组CKD晚期人数较多(P<0.05)。(2)中位随访时间为8(4,16)个月,至随访终点,113例(27.90%)患者发生终点事件。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,与低水平MHR组相比,高水平MHR组肾脏累积生存率显著降低(Log-rank X~2=8.277,P=0.004)。(3)单因素Cox回归分析结果显示,高血压病史、收缩压、Hb、Mono、HDL-C、Scr、SUA、BUN、Ca、P、GFR、MHR可能是CKD患者进展至终点事件的影响因素(P<0.05);多因素Cox比例风险模型分析结果显示,MHR水平升高是CKD患者肾脏不良预后的独立危险因素(HR=4.687,95%CI=1.056-20.797,P=0.042)。结论1.MHR水平升高可能是CKD患者发生LVH的独立危险因素。2.高血压、糖尿病可显著增强MHR在CKD患者LVH发生中的作用。3.MHR与肾脏累计生存率呈负相关;MHR水平升高可能是CKD患者肾脏不良预后的独立危险因素。
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