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背景与目的:慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)已成为影响人类健康并造成严重国民经济负担的慢性疾病之一,早期通常无明显症状,如果未能及时发现并干预,将进展至终末期肾病。心血管事件是CKD患者最常见的并发症及主要死亡原因;左心室肥厚(Left Ventricular Hypertrophy,LVH)被认为是心血管事件死亡的独立预测因子,早期识别LVH发生对防治CKD患者心血管事件至关重要。动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要原因;在CKD患者体内,微炎症、氧化应激及脂质异常等共同作用可促进动脉粥样硬化发生,导致出现心血管疾病,并加速肾脏进展。单核细胞/高密度脂蛋白比值(Monocyte/High-Density Lipoprotein Ratio,MHR)是近年发现的一个动脉粥样硬化新型标志物,可反映机体炎症与氧化应激状态,是众多心脑血管不良事件的危险因素。目前,尚无研究将MHR与LVH联系起来;MHR是否与CKD患者肾功能的进展有关,亦未见相关报道。本研究通过回顾性分析CKD患者的临床资料,旨在探究MHR与CKD患者左心室肥厚及肾功能进展间的关系,以期指导临床诊疗,延缓CKD进展、提高患者生存率。方法1.第一部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病左心室肥厚的相关性研究。收集自2017年1月1日至2020年6月30日于河南省人民医院肾内科入院治疗的CKD1-5期患者临床资料。按照肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)水平将CKD患者分为三组:A组,CKD1期(GFR≥90ml/min/1.73m~2);B组,CKD2-3期(30ml/min/1.73m~2≤GFR<90ml/min/1.73m~2);C组,CKD4-5期(GFR<30ml/min/1.73m~2),比较三组患者基线特征。根据LVH诊断标准将CKD患者分为LVH组和非LVH组,比较两组间MHR水平差异。按照基线血清MHR中位数(MHR=0.3193)将CKD患者分为低水平MHR组(MHR≤0.3193)和高水平MHR组(MHR>0.3193),比较两组患者心脏超声指标差异。采用Spearman秩相关分析MHR水平与CKD患者年龄、性别、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、GFR等指标的相关性。采用Logistic回归分析筛选CKD患者发生LVH的危险因素。分层分析探究影响MHR与LVH发生的特殊人群。2.第二部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病肾功能进展的相关性研究。收集自2017年1月1日至2020年6月30日于河南省人民医院肾内科入院治疗且规律随访的CKD1-5期患者临床资料。终点事件定义为:与基线水平相比,Scr翻倍、GFR至少降为原来的1/2、新进入终末期肾病阶段、接受肾脏替代治疗(血液透析、腹膜透析或肾脏移植)、肾脏或心血管事件原因死亡。以2020年12月31日作为研究截止时间。按照基线血清MHR中位数(MHR=0.3478)将CKD患者分为低水平MHR组(MHR≤0.3478)和高水平MHR组(MHR>0.3478),比较两组基线特征。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-rank检验比较两组间生存率的差异。采用Cox回归分析CKD患者肾脏不良预后的危险因素。结果1.第一部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病左心室肥厚的相关性研究:(1)本研究入组2199例CKD患者,其中男性1476例,女性826例,平均年龄为48.01±15.88岁。(2)三组CKD患者的临床资料显示,随着肾功能的减退,MHR、左心室质量分数(Left Ventricular Mass Index,LVMI)、LVH比例逐渐升高(P<0.05)。(3)与非LVH组相比,LVH组MHR水平较高;与低水平MHR组相比,高水平MHR组左心室舒张末期内径(Left Ventricular End Diastolic Dimension,LVEDD)、左心室后壁厚度(Left Ventricular Posterior Wall Thickness,LVPWT)、室间隔厚度(Interventricular Septum Thickness,IVST)、LVMI、LVH比例较高(P<0.05)。(4)MHR与年龄、收缩压、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、白蛋白(Albumin,ALB)、Scr、血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、钙(Calcium,Ca)、磷(Phosphorus,P)、LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI呈正相关,与性别(女性)、Hb、24小时尿蛋白、GFR呈负相关(P<0.05)。(5)以LVH为因变量,单因素Logistic回归分析结果显示性别(女性)、年龄、高血压病史、BMI、Hb、单核细胞(Monocyte,Mono)、ALB、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、Scr、SUA、BUN、Ca、GFR、MHR可能是LVH的影响因素。将上述指标统一纳入Logistic回归模型,结果显示性别(女性)、高血压病史、BMI降低、Hb降低、GFR降低、MHR升高(HR=2.894,95%CI=1.543-5.427,P=0.001)是LVH发生的独立危险因素(P<0.05)。(6)将CKD人群按是否合并高血压及糖尿病分层,结果提示,合并高血压、糖尿病时MHR对CKD患者发生LVH的影响更为显著(HR=3.092,95%CI=1.537-6.220,P for interaction=0.000;HR=3.592,95%CI=1.116-11.566,P for interaction=0.019)。2.第二部分:单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病肾功能进展的相关性研究:(1)本研究入组405例CKD患者,其中男性281例,女性124例,平均年龄为49.77±14.82岁。与低水平MHR组相比,高水平MHR组CKD晚期人数较多(P<0.05)。(2)中位随访时间为8(4,16)个月,至随访终点,113例(27.90%)患者发生终点事件。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,与低水平MHR组相比,高水平MHR组肾脏累积生存率显著降低(Log-rank X~2=8.277,P=0.004)。(3)单因素Cox回归分析结果显示,高血压病史、收缩压、Hb、Mono、HDL-C、Scr、SUA、BUN、Ca、P、GFR、MHR可能是CKD患者进展至终点事件的影响因素(P<0.05);多因素Cox比例风险模型分析结果显示,MHR水平升高是CKD患者肾脏不良预后的独立危险因素(HR=4.687,95%CI=1.056-20.797,P=0.042)。结论1.MHR水平升高可能是CKD患者发生LVH的独立危险因素。2.高血压、糖尿病可显著增强MHR在CKD患者LVH发生中的作用。3.MHR与肾脏累计生存率呈负相关;MHR水平升高可能是CKD患者肾脏不良预后的独立危险因素。