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第一部分：忧郁型重性抑郁障碍患者血浆神经活性氨基酸和一氧化氮水平的变化研究背景和目的：氨基酸类和一氧化氮(nitric oxide, NO)神经递质在重性抑郁障碍(major depressive disorder, MDD)发病机制中扮演重要角色。我们试图确定血浆内神经活性氨基酸包括谷氨酸(glutamic acid, Glu)、天门冬氨酸(aspartic acid, Asp)、甘氨酸(glycine, Gly)、γ-氨基丁酸(gammaaminobutyric acid, GAB A),以及NO水平改变是否可以作为忧郁型MDD的临床生物学标记。方法：我们测定了27例首发、末服用药物的忧郁型MDD患者和30例年龄、性别匹配的健康对照者血浆Glu、Asp、Gly、GABA和NO水平(NO水平以瓜氨酸与精氨酸浓度比值确定),检测抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression RatingScale,HAMMD)评分,并对患者临床症状和这些化合物水平的关系进行分析。此外,经过两个月的氟西汀治疗,有7例情绪平稳且HAMD评分恢复正常的MDD患者自愿参加复查。我们还在10例可以同时获得血浆和腰穿脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)样本的非抑郁症受试者分析了血浆和CSF中这些化合物水平的相关性。结果：MDD患者血浆Asp(P=0.003)、Gly(P<0.001)、GABA(P=0.021)水平显著低于对照组,而血浆NO(P=0.005)水平显著高于对照组。这些化合物的水平与HAMD评分之间无显著相关性。氟西汀治疗后抑郁症患者血浆内氨基酸、NO水平与治疗前相比没有显著差异(P≥0.128)。除了血浆和CSF Glu水平之间呈现显著正相关趋势(rho=0.588,P=0.074),其余上述化合物的血浆与CSF水平之间没有显著相关性(P≥0.511)。结论：血浆Asp、Gly和GABA水平显著降低和NO水平显著升高可能是忧郁型MDD的特征性生物学标记,这种标记的特异性和敏感性尚需通过进一步扩大样本量以及在其他类型抑郁症中进行研究而加以验证。第二部分慢性不可预知性应激动物抑郁症模型的一氧化氮合酶—一氧化氮系统改变：一个研究重性抑郁障碍一氧化氮系统的动物模型研究背景和目的：已有研究表明,气体性神经递质一氧化氮(nitric oxide, NO)及其神经元型NO合酶(nitric oxide synthase, NOS1)参与抑郁症发病机制。慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress, CUS)动物模型是研究抑郁症发病机制的重要模型,但是这种模型能否恰当模拟抑郁症患者体内相关分子改变,例如NOS1-NO系统改变尚待验证。本研究比较CUS模型大鼠和未服用抗抑郁药物治疗的重性抑郁障碍(major depressive disorder, MDD)患者外周血浆NO水平和脑内NOS系统变化特征,探寻CUS模型在研究MDD患者NOS-NO系统中的价值。方法：检测雄性CUS大鼠血浆NO和皮质酮(corticosterone, CORT)水平,检测CUS鼠下丘脑NOS活性、下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)内NOS1免疫反应性(NOS1-immunoreactive, NOS1-ir)细胞密度,以及NOS1与应激相关神经肽促肾上腺皮质激素释放激素、血管加压素、催产素(oxytocin, OXT)的共定位。此外,检测急性发作期治疗前男性MDD患者血浆NO、皮质醇水平。结果：雄性CUS大鼠下丘脑总NOS活性(P=0.018)和PVN内NOS1-ir细胞密度(P=0.018)均较对照组显著降低。NOS1-ir主要与OXT-ir神经元共存。男性MDD患者和CUS雄鼠血浆NO水平均较对照组显著升高(P分别<0.001和P=0.001),CUS雄鼠血浆CORT水平显著升高(P=0.001),而男性MDD患者血浆皮质醇水平和对照组相比没有显著差异(P=0.427)。结论：CUS大鼠和MDD患者血浆和下丘脑内NOS-NO系统变化高度相似,因此CUS大鼠模型可以进一步用于研究MDD患者NO系统改变。