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目的:明确肺腺癌c-Met/ROS 1免疫组化(immunohistochemistry,IHC)与荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测的相关性,评估 c-Met过表达在肺腺癌术后患者中的预后价值。回顾性分析c-Met 阳性NSCLC患者的二代测序(Next-generation sequencing,NGS)结果及接受靶向治疗的疗效。对象与方法:回顾性收集1 12例肺腺癌患者术后肿瘤组织标本,运用IHC及FISH检测c-Met状态;在30例肺腺癌患者术后肿瘤组织标本及7例经已证实为ROS1阳性的肿瘤组织标本中进行IHC及FISH检测ROS1。回顾性分析12例经NGS/FISH验证为c-Met阳性的NSCLC患者,评价NGS与FISH的相关性,并评估c-Met 阳性晚期NSCLC患者接受靶向治疗的疗效。结果:在112例患者中检测到了 26例c-Met过表达,4例c-Met FISH阳性,其中3例为c-Met扩增。c-Met过表达与复发无关。c-Met IHC阴性与FISH一致率达到 98.8%(85/86),c-Met IHC 阳性与 FISH一致率为 11.5%(3/26)。c-Met FISH 阳性与IHC评分显著相关(P=0.038),c-Met基因拷贝数(gene copy number,GCN)随着IHC评分的升高而递增(P<0.001)。IHC 1+及以上检测ROS1融合的灵敏度和特异度分别为87.5%和79.3%。NGS检测c-Met FISH阳性的灵敏度为83.3%(5/6)。总计7例患者接受c-Met TKI治疗,在4例接受克唑替尼单药治疗的c-Met阳性晚期NSCLC患者中,1例失访,1例有效;c-Met TKI联合EGFR-TKI联合对2例EGFR-TKI耐药后继发c-Met扩增的晚期NSCLC患者中均有效。结论:c-Met IHC阴性的患者可以不需要额外的FISH检测。c-Met IHC阳性与FISH的一致率较低,但仍建议进行FISH检测以确定c-Met状态。c-Met过表达在肺腺癌术后患者中不能作为复发的预测因子。IHC检测为1+及以上的患者需要进一步的FISH或RT-PCR确定ROS1融合。克唑替尼对c-Met原发扩增的晚期肺腺癌患者疗效欠佳。NGS检测c-Met扩增具有较高的敏感性,进一步的FISH检测仍是必要的。