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目的:世界上目前除心脏病外抑郁症是第二大致残类疾病,所以世界对抑郁症研究高度重视。尽管已经有大量文献对抑郁症的机制研究以及治疗手段进行报道,但仍没有得到确切的定论。目前,抑郁症的治疗大部分主要是西药药物治疗,西药药物存在有很大的局限性,引发的副作用较多、治疗效果不明显且容易耐药,在治疗过程反而增加了抑郁症患者的严重性。所以,寻找新药物的治疗非常急迫。抑郁症是一种心身共病,治疗需从多靶点进行。中药成分多,可以通过多个靶点治疗,而且副作用较少,所以治疗抑郁症近年备受关注。为研究中药对抑郁症治疗的效果,本文选用中药解郁丸在正常Wistar大鼠与WKY大鼠模型展开研究。实验分为三部分:(1)首先用生物信息Pathway Studio数据库分析解郁丸中各化合物成分与脑组织海马、前额叶皮层及抑郁症临床症状的关系;(2)应用糖水偏好、旷场实验、强迫游泳三种行为学实验方法检测对照组Wistar大鼠与实验组WKY大鼠给药前后的行为学表现;(3)通过静息态功能磁共振成像(Rs-fMRI)检测对照组Wistar大鼠与实验组WKY大鼠给药前后海马与前额叶皮层脑区功能活动的变化。由此,为传统中药解郁丸对抑郁症的治疗在临床的应用提供更多支持依据。方法:(1)用生物信息Pathway Studio数据库分析解郁丸中各化合物成分与脑组织海马、前额叶皮层及抑郁症症状的关系;(2)成年雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为内源性抑郁动物模型,选取同品系Wistar大鼠作为空白对照组,首先应用糖水偏好、旷场实验、强迫游泳三种行为学实验方法以及7T Rs-fMRI检测对照组Wistar大鼠与实验组WKY大鼠给药前的行为学变化以及海马与前额叶皮层脑区功能活动的变化作为基线;(3)再将实验组WKY大鼠随机分为3组:模型组(WKY+NaCl),解郁丸组(WKY+JYW),西酞普兰组(WKY+CPM),Wistar大鼠作为空白对照组(WKY+NaCl),分别进行灌胃给药21天,然后再用同样的行为学实验方法与7T Rs-fMRI检测对照组Wistar大鼠与实验组WKY大鼠给药后的行为学变化以及海马与前额叶皮层脑区功能活动的变化。结果:1)生物信息Pathway Studio数据库分析结果显示,解郁丸中各化合物成分有的可以直接对抑郁症症状发挥作用,有的是间接通过作用于脑区海马与前额叶皮层中的生物标志物来对抑郁症起发挥作用。2)行为学实验结果显示:给药前,实验组WKY大鼠与对照组Wistar大鼠相比,发现实验组WKY大鼠对糖水偏好的程度明显下降(P<0.05),在强迫游泳实验中漂浮不动的时间明显增加(P<0.05),而在旷场实验中,中心区探索的时间(P<0.001)与总运动距离(P<0.05)显著减少;给予21天的药物治疗后,与给药前相比,发现解郁丸组(WKY+JYW)与西酞普兰组(WKY+CPM)的大鼠对糖水偏好程度明显提高(P<0.05),在强迫游泳实验中漂浮不动的时间也明显降低(P<0.05),在旷场实验中的两个指标中心区探索的时间(P<0.001)与总运动距离(P<0.05)显著增加,解郁丸组(WKY+JYW)与西酞普兰组(WKY+CPM)之间却无统计学差异。3)Rs-fMRI结果显示:给药前,实验组WKY大鼠与对照组Wistar大鼠相比,发现WKY大鼠前额叶皮层与海马脑区的ReHo/ALFF/fALFF的值都是降低的(P<0.01),给予解郁丸与西酞普兰药物灌胃21天后,发现解郁丸对海马与前额叶皮层脑区的ReHo值(P>0.05)无明显影响,降低了海马脑区的ALFF值(P<0.05)却增加了前额叶皮层脑区的fALFF值但不明显(P<0.05);而西酞普兰仍降低了前额叶皮层脑区的ReHo值(P<0.05)却对海马脑区的ReHo值(P>0.05)无明显影响,降低了前额叶皮层与海马脑区的ALFF/fALFF的值(P<0.05)。结论:WKY大鼠有快感缺失、绝望及探索认知能力下降的抑郁样行为,而且在静息状态下海马与前额叶皮层脑区的ReHo/ALFF/fALFF的值都是降低的;解郁丸可以有效改善WKY大鼠的抑郁样行为,并且影响WKY大鼠海马与前额叶皮层脑区的神经元功能活动。表明中药解郁丸对抑郁症的治疗发挥重要作用,为临床治疗抑郁症提供更多的依据。