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背景：流行病研究表明,叶酸水平与认知功能相关,低叶酸可导致认知功能下降,其与阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)的发病也有关系。叶酸作为调节一碳循环的辅助因子,对多种甲基化的生物合成起到间接的调控作用。其中最主要的是DNA中碱基的合成和DNA、组蛋白的甲基化维持,碱基合成的减少影响DNA的损伤修复过程,导致神经细胞增值受阻和凋亡；DNA、组蛋白的甲基化关系到基因的表达,并与AD的中相关蛋白表达异常有直接的关系,造成认知功能障碍等一系列改变。AD是一种严重影响老年人生活质量的疾病,其主要的临床表现为进行性的认知功能下降。作为一种异质性疾病,AD病因学的研究仍未取得突破性进展,除了以基因突变为特征的家族性AD以外,90%的AD为散发性的,其没有明确的病因,发病与环境因素有直接关系,在经历很长的症状前期后,才会出现一系列的AD病理改变和认知障碍,这无疑给在体内其发病机制的研究增加难度,因此,我们以叶酸缺乏这一AD的危险因素,研究其与散发性AD的关系。本文将建立叶酸缺乏小鼠模型,探讨单一叶酸缺乏对小鼠APP代谢及认知功能的影响。方法：将30只雌性8周龄C57BL/6J小鼠随机分成两组,叶酸缺乏(FolateDeprivation, FD)组和正常对照(Normal Control, NC)组,干预6周后,进行行为学分析,安乐死后的小鼠取出脑组织通过western blotting^免疫组化分析其APP和其代谢酶(ADAM10、ADAM17、BACE1、PS-1)水平的变化；ELISA分析其代谢产物Aβ40与Aβ42的变化；Real-time PCR分析改变的APP代谢酶在转录水平的变化,研究叶酸缺乏对小鼠空间长时学习和记忆和APP代谢酶及相关产物的影响。结果：与NC组相比,FD组小鼠学习记忆功能明显减退,参与淀粉样前体蛋白的Aβ生成途径的酶(BACE1)明显增多,非Aβ生成途径的酶(ADAM10、ADAM17)没有改变,γ-分泌酶催化核心PS-1增多,Aβ42的生成增多。转录水平上,PS-1mRNA的表达上调,BACE1没有改变。结论：叶酸缺乏会导致小鼠APP的Aβ生成途径的酶(BACEl)增多,PS-1上调,导致其分解为更多的毒性Aβ42,可能与小鼠的认知功能下降有直接关系。