从PRL/PRLR-JAK2/STAT5信号传导通路角度探讨疏肝补肾法治疗高催乳素血症月经后期的实验及临床研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:lyhyes
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目的:本课题复制高催乳素血症大鼠模型,自拟柴郁寄生汤,从信号转导的研究角度出发,以PRL/PRLR-JAK2/STAT5信号传导通路为核心,通过动物实验研究高催乳素环境对大鼠卵巢功能影响,观察中药组与西药溴隐亭组治疗后较模型组信号传导通路相关因子及性激素水平改变,并对各治疗组进行比较以明确各治疗组的疗效差异;同时通过临床调查HPRL的辨证分型以了解HPRL的中医证候分布,并对中药与西药治疗组治疗后的性激素结果进行统计分析,以对各治疗组疗效进行评估,并探讨中药作用机制。方法:①在构建泌乳素大鼠模型时,应用皮下注射的方法,注射多巴胺受体阻断剂灭吐灵,造模成功后随机分为模型组、高催乳素血症模型大鼠溴隐亭治疗组、模型大鼠中药大剂量组、模型大鼠中药中剂量组、模型大鼠中药小剂量组分别予以治疗,并设正常对照组。治疗周期结束后,将大鼠处死并取血检测血清E2, FSH; western blot及PCR法检测卵巢STAT、PRLR表达水平,以观察高催乳素血症环境对PRL/PRLR-JAK2/STAT5信号传导通路及卵巢功能的影响,并探讨其可能机制;②通过对高催乳素血症患者主诉及中医证候特征情况进行统计、分析,讨论高催乳素血症患者的临床特征及辨证分型规律;③选择肝郁肾虚型高催乳素血症月经不调患者,通过比较患者治疗前后性激素水平及临床中医症状评分变化,以观察补肾舒肝中药治疗月经后期临床疗效。结果:①高催乳素血症造模大鼠PRL明显升高;E2及FSH水平下降明显(P<0.05);卵巢STAT、PRLR平均表达水平低下。②各治疗组与高催乳素模型组比较PRL显著降低有统计学意义;各治疗组与高催乳素模型组相比,STAT、PRLR表达及E2、FSH显著增高有明显差异,各治疗组之间相比中药中剂量组STAT、PRLR表达及E2、FSH明显增高有显著差异,但仍显著低于正常对照组。③103例高催乳素血症患者主诉症状出现率分别为:不孕(28.57%)>月经周期错后(26.53%)>月经周期提前(24.49%)>月经量少(18.37%)>月经量多(1.36%)>不规则出血(0.68%)。中医诊断顺序依次为:月经后期(29.94%)>月经过少(28.74%)>不孕(26.35%)>月经先期(9.58%)>闭经(4.79%)>月经过多(0.60%)。证型分布频次为:肝郁肾虚(47.57%)>痰湿凝滞(25.24%)>肾虚血瘀(7.77%)>气滞血瘀(6.80%)>肝郁脾虚(5.83%)>脾肾两虚(3.88%)>肝肾阴虚(2.91%)。④临床中药治疗组与溴隐亭治疗对照组总有效率比较,此类差异极为显著,具有一定的统计学意义。同时,两组月经情况与对照组相比,均有所好转。将治疗前后的积分进行对比,有显著差异(P<0.05);治疗组在改善乳房胀痛等其症状治疗情况与对照组相比,起到了明显的缓解作用;对于血清PRL而言,治疗组与对照组相比,均可以使PRL水平降低,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);两组FSH治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),但两组治疗后P、LH、E2较治疗前差异较为明显,具有统计学意义,提示两组LH、E2、P值水平均有所改善;治疗后两组间比较P、LH差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组在改善E2水平效果明显优于对照组(P<0.05)。结论:①高催乳素血症可影响卵巢功能,影响雌性大鼠血中的性激素水平;②高催乳素血症可引起雌性大鼠体内卵巢组织PRL/PRLR-JAK2/STAT5信号传导通路中PRLR、STAT的表达降低,推测此信号传导通路中相关因子表达降低可能是高催乳素血症导致卵巢功能下降的机制之一;③对高催乳素患者而言,不孕,月经过少,月经后期等常为显著临床表现,从中医证候分布角度来看,肝郁肾虚型是较为普遍的一种辨证分型;④柴郁寄生汤治疗肝郁肾虚型高催乳素血症月经后期总有效率86.7%,可明显调节性激素水平。
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