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目的:肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-α)作为一种促炎细胞因子,在炎症、自身免疫性、恶性疾病和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中起着至关重要的作用,基因多态性可能影响其产生。本课题旨在了解TNF-α血浆水平与HIV-1感染发生发展的关系以及TNF-α血浆水平与抗逆转录病毒治疗后CD4+T细胞数量差异的关系;探讨TNF-α基因rs1800629,rs361525,rs1800630三个位点基因多态性与HIV-1感染的遗传易感性和HIV-1感染者抗逆转录病毒治疗后CD4+T细胞恢复情况的相关性。为HIV-1感染的预防提供新的遗传标记,为HIV-1感染的发生发展、治疗和防止因HIV-1感染引起的并发症提供靶标。方法:在本课题中,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测HIV-1感染者88例(CD4+T细胞>200个/微升组56例,CD4+T细胞<200个/微升组32例)和对照组60例的血浆TNF-α水平,比较各组间的TNF-α浓度,采用秩和检验分析血浆TNF-α水平与HIV-1感染的相关关系。采用Snapshot方法分别检测HIV-1感染者248例和对照组131例的TNF-α基因rs1800629,rs361525,rs1800630三个位点单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP),并运用一代测序法进行验证。应用在线软件对三个位点进行哈-温平衡(Hardy-Weinberg eguiliberum,HWE)检测。采用卡方检验分析病例组和对照组中基因型和等位基因频率分布的差异。通过Logistic回归分析校正性别、年龄等混杂因素,同时分析比值比(Odds ratio,OR)和相应95%可信区间(Confidential interval,CI),筛选出HIV-1感染的易感基因型和等位基因。采用在线软件SHEsis进行单倍型分析。采用线性回归对性别、年龄、基线CD4+T细胞数和治疗时间间隔等因素进行校正,筛选出对HIV-1感染抗病毒治疗后CD4+T细胞计数恢复情况的独立影响的基因型和等位基因。结果:1.HIV-1感染组和对照组TNF-α基因rs1800629,rs361525和rs1800630三个位点基因型频率分布均符合哈-温平衡(P>0.05),具有群体代表性和可比性。2.HIV-1感染组和对照组血浆TNF-α水平差异具有统计学意义(P<0.05)。CD4+T细胞>200个/微升组和对照组与CD4+T细胞<200个/微升组比较,血浆TNF-α水平差异具有统计学意义(P<0.05),但CD4+T细胞>200个/微升组和对照组血浆TNF-α水平差异无统计学意义(P=0.304,P>0.05)。3.TNF-α基因rs1800629位点在HIV-1感染组中有GG、GA、AA三种基因型,在对照组中只有GG、GA两种基因型,与GG基因型相比,GA基因型可增加HIV-1感染的患病风险(OR=2.456,95%CI:1.424-4.235,P=0.001)与G等位基因相比,A等位基因也可增加HIV-1感染的发病风险(OR=2.367,95%CI:1.428-3.924,P=0.001)。对性别分层后,在男性人群中,rs1800629 GA基因型可能增加HIV-1感染的患病风险(OR=3.247,95%CI:1.624-6.492,P=0.001),与G等位基因相比,A等位基因也可增加HIV-1感染的发病风险(OR=2.728,95%CI:1.442-5.161,P=0.002)。在女性人群中,rs1800629位点基因型、等位基因、显性模型和隐性模型对HIV-1感染发病风险的影响无统计学意义。4.TNF-α基因rs361525位点只有GG和GA两种基因型,只在对照组检测到一个杂合子GA基因型,在病例组检测到三个杂合子GA基因型,其余全为GG基因型。5.TNF-α基因rs1800630位点存在CC、CA和AA三种基因型,各基因型、等位基因、显性模型CC vs CA+AA和隐性模型CA+CC vs AA对HIV-1感染的发病风险均无关。对性别进行分层后,无论在男性人群还是女性人群,均未发现rs1800630位点基因多态性与HIV-1感染的发病风险有关。6.TNF-α基因rs1800629和rs1800630两个位点构建的AC单倍型与HIV-1感染者的患病风险相关(P=0.001,OR=2.259,95%CI:1.362-3.748)。7.TNF-α基因rs1800629位点GA基因型治疗后CD4+T淋巴细胞计数明显低于GG基因型(B=-70.736,P=0.005,95%CI:-119.706,-21.766),差异有统计学意义。携带A等位基因的患者治疗后CD4+T淋巴细胞计数明显低于携带G等位基因的患者(B=-64.448,P=0.003,95%CI:-106.262,-22.635)差异有统计学意义。性别分层后,携带rs1800629 GA基因型和A等位基因的男性患者治疗后CD4+T淋巴细胞水平较低,携带A等位基因的女性患者治疗后CD4+T淋巴细胞计数也较低。8.rs1800630基因型和等位基因对HIV-1感染者抗逆转录病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数恢复的影响无统计学意义。结论:1.CD4+T细胞小于200个/微升组的HIV-1感染者血浆中TNF-α水平显著高于健康对照组和CD4+T细胞大于200个/微升组的HIV-1感染者血浆中TNF-α水平。2.TNF-α基因rs1800629位点GA基因型和A等位基因可能增加男性健康人群患HIV-1感染的风险。3.TNF-α基因rs1800629、rs1800630两个位点构建的AC单倍型可增加HIV-1感染的风险。4.TNF-α基因rs1800629位点A等位基因是HIV-1感染者抗逆转录病毒治疗后CD4+T细胞恢复较差的独立影响因素。5.携带TNF-α基因rs1800629位点GA基因型的男性HIV-1感染者抗逆转录病毒治疗后CD4+T细胞恢复较差。6.TNF-α基因rs1800630、rs361525两个位点与HIV-1感染的易感性和抗逆转录病毒治疗后CD4+T细胞计数的恢复无相关性。