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目的：建立脓毒症大鼠模型,研究胰岛素干预控制血糖于不同水平对脓毒症胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4表达的影响。方法：采取盲肠结扎穿孔(CLP)并腹腔注射内毒素(LPS,0111:B4,1mg/kg)的方法制作大鼠脓毒症模型。模型制作同时给予颈部动静脉置管。手术处理后静置2-3小时并行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验计算胰岛素抵抗指数。44只雄性SD大鼠(260-330g)随机分为4组：A组(对照组、假手术)、B组(脓毒症补液维持组)、C组(脓毒症胰岛素干预控制血糖于6-8mmol/L)、D组(脓毒症胰岛素干预控制血糖于8-10mmol/L)。对照组(n=8)麻醉后只接受剖腹盲肠探查术及颈部置管。脓毒症组(n=36)行CLP且LPS 1mg/kg腹腔注射制作模型。A组钳夹实验后给予自由饮食,B组给予常规静脉补液维持,C组在常规静脉补液维持同时胰岛素控制血糖于6-8mmol/L,D组在常规静脉补液维持同时胰岛素控制血糖于8-10mmol/L。实验过程中不同时间点尾尖采血快速血糖仪纸片法测血糖。各组分别于实验第12小时随机抽取半数大鼠麻醉后取后肢骨骼肌,分别-70℃保存及中性甲醛保存待测。剩余大鼠于实验第24小时取材。HE染色观察骨骼肌病理改变。RT-PCR法检测骨骼肌GLUT4 mRNA水平。Western Blot法及免疫组化法测骨骼肌GLUT4蛋白表达水平。结果：1.胰岛素抵抗指数：脓毒症模型组大鼠存在胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗指数明显低于假手术组(17.1±3.6 vs 29.4±2.7,P<0.01)；2.骨骼肌病理改变：脓毒症模型组相比假手术组骨骼肌存在明显炎细胞浸润,细胞肿胀及部分肌肉溶解现象。脓毒症胰岛素干预组炎细胞数目较单纯补液治疗组少,而胰岛素干预控制血糖于不同水平的两组炎细胞数目无明显差别；3.骨骼肌GLUT4 mRNA表达水平：在12小时大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达由高到低分别为假手术组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于8-10mmol/L组、脓毒症补液维持组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于6-8mmol/L组(1.16±0.04 vs 0.87±0.31 vs 0.36±0.17 vs 0.11±0.01,P<0.05)。在24小时大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达由高到低同样分别为假手术组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于8-10mmol/L组、脓毒症补液维持组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于6-8mmol/L组)0.94±0.20 vs 0.70±0.17 vs 0.55±0.05 vs0.24±0.06,P<0.05)。4.骨骼肌GLUT4表达水平：在12小时大鼠骨骼肌GLUT4表达由高到低分别为假手术组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于8-10mmol/L组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于6-8mmol/L组、脓毒症补液维持组(2.07±0.33 vs1.48±0.46 vs 0.95±0.30 vs 0.45±0.21,P<0.05)。在24小时大鼠骨骼肌GLUT4表达由高到低同样分别为假手术组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于8-10mmol/L组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于6-8mmol/L组、脓毒症补液维持组(1.66±0.35 vs1.16±0.21 vs 0.89±0.14 vs 0.43±0.09,P<0.05)。5.骨骼肌GLUT4表达的免疫组化：免疫组化结果显示骨骼肌GLUT4表达与Western-blot法测得的骨骼肌GLUT4表达水平一致,由高到低分别为假手术组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于8-10mmol/L组、脓毒症胰岛素干预控制血糖于6-8mmol/L组、脓毒症补液维持组。结论：1.脓毒症可导致机体出现高血糖、胰岛素抵抗及骨骼肌GLUT4 mRNA水平、GLUT4表达减少。2.胰岛素干预能减轻脓毒症骨骼肌炎症反应并增加骨骼肌GLUT4 mRNA水平及GLUT4的表达。3.胰岛素干预控制血糖于8-10mmol/L增加脓毒症骨骼肌GLUT4 mRNA水平及GLUT4表达的作用优于胰岛素干预控制血糖于6-8mmol/L，更有利于骨骼肌对葡萄糖的利用。