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目的：类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫性疾病。其发病机制不明,近年来,DNA甲基化已成为RA的研究热点。在参与RA发病的众多炎症因子中,IL-8的表达异常已逐渐引起研究者的重视,但白细胞介素-8(Intertleukin-8, IL-8)在RA中过度表达的机制目前尚不明确。本研究通过观察RA患者外周血IL-8的表达水平及CD4+T细胞中IL-8基因调控序列甲基化状态,探讨其与IL-8基因表达水平的关系。方法：收集2009年06月至2010年1月中南大学湘雅医院风湿免疫科门诊RA患者21例,正常对照组15例。(1)检测RA患者血沉及C反应蛋白的水平；并对RA患者进行疾病活动度评估。(2)抽取RA患者及正常对照外周血60ml,密度梯度离心法分离RA患者、正常对照外周血单个核细胞,免疫磁珠分离外周血CD4+T细胞,提取CD4+T细胞DNA及RNA：①实时定量RT-PCR (real-time RT-PCR)检测CD4+T细胞中IL-8的mRNA表达水平；②酶联免疫吸附方法(ELISA)检测血清中IL-8的蛋白水平；③亚硫酸氢钠测序法检测CD4+T淋巴细胞中IL-8基因调控区域的甲基化状态。结果：①RA患者CD4+T细胞中IL-8mRNA表达水平较正常对照明显升高(P=0.028)；②ELISA结果显示RA患者血清中IL-8的蛋白水平较正常对照明显增加(P<0.01),且与CRP浓度呈正相关(P=0.016),其中疾病活动组较非活动组外周血清IL-8蛋白水平明显增高(P<0.05)；③亚硫酸氢钠测序结果表明RA患者CD4+T细胞中IL-8基因调控区域的甲基化水平显著降低(P=0.038),有3个连续位点低甲基化有统计学意义(P值分别为0.014,0.021,0.013),并与IL-8的mRNA表达呈显著负相关(P=0.024)。结论：(1)RA患者外周血CD4+T细胞中IL-8的mRNA表达量高于正常对照；(2)RA组外周血IL-8蛋白表达明显高于正常对照；(3)RA患者CD4+T细胞中IL-8启动子存在低甲基化,与IL-8过表达密切相关。